匹伐他汀对HIV感染者表观遗传衰老标志物的影响：REPRIEVE试验的初步研究揭示抗衰老新机制

本研究针对HIV感染者(PWH)心血管疾病风险升高与加速衰老的临床难题，通过REPRIEVE试验的亚组分析，首次探讨了匹伐他汀对表观遗传时钟PCGrimAge（死亡率预测指标）和DunedinPACE（多器官衰老速率指标）的调控作用。结果显示，虽然基线时所有参与者均存在7.08年的表观遗传年龄加速，但匹伐他汀组24个月内成功阻止了DunedinPACE的恶化（P=0.049），为HIV相关加速衰老的干预提供了新证据。

　　

研究背景
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者在抗逆转录病毒治疗（ART）时代仍面临早发心血管疾病和加速衰老的严峻挑战。尽管病毒载量得到控制，表观遗传学研究显示，HIV感染者的生物年龄持续超越实际年龄，这种现象被称为"表观遗传年龄加速"。REPRIEVE临床试验曾证实匹伐他汀能使HIV感染者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低36%，但其对生物衰老的影响仍是未解之谜。

技术方法
研究团队从REPRIEVE试验中随机选取99名55-60岁的美国参与者（65人匹伐他汀组/34人安慰剂组），采用Illumina HumanMethylationEPIC芯片分析外周血单核细胞（PBMCs）的DNA甲基化谱。通过第二代表观遗传时钟PCGrimAge（基于死亡率风险训练）和第三代时钟DunedinPACE（基于多器官衰老速率训练）评估干预效果，使用minfi和ENmix软件进行数据质控，采用非参数检验分析组间差异。

研究结果

基线PCGrimAge加速和DunedinPACE特征
所有参与者均显示显著的PCGrimAge加速（中位数7.08年），其中男性（7.40年）、黑人（8.19年）和吸烟者（10.70年）尤为突出。DunedinPACE基线值>1（即加速衰老）者占40.4%，吸烟者的衰老速率（1.05）显著高于非吸烟者（0.92）。

治疗组间纵向变化差异
24个月随访显示：

• PCGrimAge在两组均无显著改善（匹伐他汀组Δ0.008年 vs 安慰剂组Δ0.377年，P=0.89）
• DunedinPACE在安慰剂组显著恶化（Δ+0.036，P=0.021），而匹伐他汀组保持稳定（Δ+0.001，P=0.77），组间差异达统计学意义（P=0.049）

结论与意义
这项发表在《Clinical Infectious Diseases》的研究首次证明，HIV感染者即使接受ART治疗仍存在显著的表观遗传衰老，而匹伐他汀可能通过其多效性作用（如调节炎症、免疫激活等）稳定衰老速率。尽管未能逆转既有的表观遗传年龄加速，但阻止DunedinPACE恶化的发现为"他汀类药物可能延长HIV感染者健康寿命"的假说提供了分子证据。该研究开创性地将表观遗传时钟应用于HIV干预评估，为开发靶向衰老的精准治疗策略奠定了科学基础。