宫颈癌放射抵抗机制的多组学解析：X射线与碳离子辐射的早期蛋白/磷酸化蛋白响应图谱

来自法国的研究人员针对宫颈癌放疗抵抗难题，通过整合蛋白质组学(proteomics)和磷酸化蛋白质组学(phosphoproteomics)技术，系统分析了HeLa细胞在X射线(低LET)和碳离子(高LET)辐射后的早期分子响应。鉴定出96/102个差异蛋白(DEPs)和21/41个磷酸化差异蛋白，揭示CDK5-MTOR-ATM（X射线）与CDK1-PLK1-MAPK1（碳离子）两条特征性激酶通路，发现IPM3/DUSP3/COQ7等双向调控靶点，为优化放疗策略提供新靶标。

　　

尽管发达国家宫颈癌发病率显著下降，但在中低收入国家仍因HPV疫苗接种率低和筛查不足构成重大公共卫生负担。放疗作为主要治疗手段，其疗效常因肿瘤细胞放射抵抗性(radioresistance)而受限。

研究团队采用多组学联用策略，首次绘制了宫颈癌HeLa细胞在X射线（低线性能量转移/LET）和碳离子（高LET）辐射后的早期分子图谱。蛋白质组分析揭示：X射线组96个差异表达蛋白(DEPs)与碳离子组102个DEPs存在显著分化；磷酸化修饰层面则分别检测到41个（X射线）和21个（碳离子）关键调控蛋白。

深入机制研究发现，辐射触发姐妹染色单体分离、核糖体大亚基生物发生等保守通路，同时ERK1/2级联负调控和肽酶活性调节等新机制被激活。特别值得注意的是，IPM3、DUSP3和COQ7蛋白在两种辐射条件下呈现"跷跷板"式相反表达模式，而MX2蛋白的磷酸化修饰则被共同抑制。

激酶预测模型显示特征性激活谱：X射线组主要激活CDK5、MTOR和CDK2激酶网络，而碳离子组则偏好激活CDK1、PLK1、SRC和MAPK1信号轴。这些发现不仅揭示了放射抵抗的分子开关，更为开发靶向CDK/PLK/MAPK通路的放疗增敏剂提供了理论依据。

研究创新性采用双时间点设计捕捉早期响应事件，通过整合蛋白质-磷酸化"双维度"数据，首次系统比较了不同LET辐射的生物效应差异。该成果为宫颈癌精准放疗方案的优化提供了潜在生物标志物（如DUSP3、COQ7）和新型联合治疗靶点（如CDK1-PLK1轴），对改善中低收入国家宫颈癌治疗效果具有重要转化价值。