基于DTI-ALPS指数的血管周围间隙扩散张量成像分析揭示特发性震颤临床分型的淋巴系统功能障碍机制

本研究针对特发性震颤(ET)临床分型缺乏客观生物标志物的难题，通过应用DTI-ALPS（血管周围间隙扩散张量成像）技术，首次发现ET plus亚型患者存在显著的淋巴系统功能障碍。研究团队比较37例纯ET、38例ET plus和50例正常对照的DTI-ALPS指数，发现ET plus患者指数显著降低(P=0.004)，且与病程呈负相关(r=-0.330)。该成果为ET临床分型提供了新型影像学标志物，发表于《Brain Communications》，为理解ET plus的病理机制开辟了新视角。

　　

特发性震颤(ET)作为最常见的运动障碍之一，全球患病率高达0.9%，但其病理机制至今未明。2018年国际帕金森和运动障碍学会(IPMDS)提出的"ET plus"新分型——即在经典震颤症状基础上伴随轻度认知障碍、步态异常等软性神经体征的亚型，更引发了学界对其本质的激烈争论。这种临床异质性使得单纯依靠症状学进行分型面临巨大挑战，亟需寻找客观的生物标志物。近年发现的淋巴系统(glymphatic system)作为脑内"排污系统"，其功能障碍已被证实与阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病密切相关，但在ET领域仍属空白。

为解决这一科学难题，中南大学湘雅医院联合多家医疗机构的研究团队创新性地应用DTI-ALPS（沿血管周围间隙扩散张量成像分析）技术，对淋巴系统功能进行定量评估。这项发表在《Brain Communications》的研究首次揭示了ET plus亚型特异的淋巴功能障碍模式，为理解该疾病的病理生理机制提供了全新视角。

研究采用多中心横断面设计，纳入37例纯ET、38例ET plus患者和50例健康对照。通过3.0T磁共振采集扩散张量成像(DTI)数据，在侧脑室体部水平测量投影纤维和联络纤维区域的各向异性扩散参数，计算DTI-ALPS指数。临床评估包括震颤研究组特发性震颤评定量表(TETRAS)、非运动症状量表(NMSS)和蒙特利尔认知评估(MoCA)等。采用广义线性模型比较组间差异，并分析影像指标与临床特征的相关性。

研究结果呈现三个重要发现：

1. 人群特征分析显示ET plus患者年龄显著大于纯ET组(P=0.012)，且MoCA评分更低(P<0.001)，证实该亚型更具神经退行性特征。
2. DTI-ALPS指数比较发现，ET plus组(1.42)显著低于纯ET组(1.52,P=0.010)和健康对照组(1.59,P=0.004)，而纯ET与对照组无差异(P=0.978)。
3. 相关性分析揭示ET plus组的DTI-ALPS指数与病程呈显著负相关(r=-0.330)，但在纯ET组未发现类似关联。

讨论部分深入阐释了三个关键科学问题：首先，DTI-ALPS指数作为非侵入性淋巴功能评估工具，其降低反映ET plus患者脑内代谢废物清除能力受损。这与该亚型常见的路易小体病理改变相吻合，提示淋巴功能障碍可能导致α-突触核蛋白等异常蛋白沉积。其次，病程相关的指数下降趋势表明淋巴功能恶化可能是ET plus进展的重要推动因素。最后，纯ET与ET plus的显著差异支持二者可能存在不同的病理机制，为临床分型提供了客观依据。

这项研究的创新价值体现在三个方面：方法学上首次将DTI-ALPS技术应用于ET研究；临床上确立了首个ET分型的影像学生物标志物；理论上揭示了淋巴系统在ET plus发病中的关键作用。局限性包括样本量较小和DTI-ALPS技术的间接性，未来需要结合正电子发射断层扫描(PET)等直接检测方法进行验证。该成果为开发针对淋巴系统的干预策略提供了新思路，可能延缓ET plus的疾病进展。