综述：通过液体活检解码EMT：早期检测与靶向治疗的新路径

这篇综述系统阐述了上皮-间质转化（EMT）在癌症转移和耐药性中的核心作用，创新性地提出液体活检技术（包括循环肿瘤细胞CTC、循环肿瘤DNA ctDNA和细胞外囊泡EV）可动态监测EMT过程，为肿瘤早期诊断、预后评估和精准治疗（如TGF-β抑制剂）提供突破性策略，推动精准肿瘤学发展。

　　

上皮-间质转化（EMT）：癌症转移的隐形推手

癌症致死的主要元凶是转移，而上皮-间质转化（EMT）正是这一过程的"分子开关"。当上皮细胞失去极性、获得迁移能力时，便如同获得"变形术"，可突破基底膜屏障进入血液循环。这一过程由Snail、Twist等转录因子主导，通过抑制E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达，激活N-钙黏蛋白（vimentin）等间质标记物。

EMT的分子交响曲

TGF-β、Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR三条关键通路构成EMT的"指挥系统"。其中TGF-β能直接激活SNAI1基因，而表观遗传调控（如miR-200家族）则像"调音师"般精细调节这个过程。值得注意的是，肿瘤微环境中的缺氧（通过HIF-1α）和炎症因子（如IL-6）会加速这场"细胞变形记"，而基质金属蛋白酶（MMP）则负责"拆解"细胞外基质为转移铺路。

液体活检：捕捉EMT的"分子指纹"

传统组织活检如同"拍照片"，而液体活检则是"实时直播"。循环肿瘤细胞（CTC）中检测到vimentin⁺
/E-cadherin^-
表型，相当于发现正在转移的"逃犯"；ctDNA里的EMT相关甲基化标记（如CDH1基因沉默）则像遗落的"犯罪证据"；而肿瘤来源的外泌体（EV）携带的miR-200c，则是EMT进程的"分子电报"。

临床转化的四重奏

1. 转移预警系统：乳腺癌患者血液中EMT型CTC≥5个/7.5ml时，转移风险增加3倍
2. 预后晴雨表：结直肠癌患者ctDNA中ZEB1甲基化水平与5年生存率呈负相关（HR=2.34）
3. 耐药监测仪：NSCLC患者治疗期间EMT相关EVs增加预示PD-1抑制剂耐药
4. MRD探测器：前列腺癌术后可早于影像学6个月发现EMT特征ctDNA

挑战与未来：解码EMT的"达芬奇密码"

当前面临三大技术壁垒：

• "变色龙难题"：肿瘤细胞可逆性EMT导致检测窗口期短暂
• "大海捞针"：早期患者CTC检出率仅0.1-10个/mL全血
• "巴比伦困境"：全球缺乏标准化ctDNA富集方案

微流控芯片与单细胞测序（scRNA-seq）技术正突破这些瓶颈。值得关注的是，美国NCI发起的TRACERx研究（NCT01888601）已证实，通过机器学习分析EMT动态图谱，可预测肺癌转移轨迹准确率达82%。

这场通过液体活检解码EMT的科技革命，正在改写癌症诊疗范式——从静态分型迈向动态监控，为实现"肿瘤进化拦截"提供全新可能。随着TGF-β抑制剂（如galunisertib）等靶向EMT药物进入Ⅲ期临床，未来5年或将迎来转移性肿瘤治疗的重大突破。