脑室注射链脲佐菌素大鼠外周感觉神经传入刺激的升压反应减弱机制研究

本研究针对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠中枢神经系统对肌肉传入信号整合功能的改变，通过脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)建立AD模型，发现其胫神经电刺激引发的升压反应(ΔMAP)和心率加速反应(ΔHR)显著减弱，同时伴随脑干Aβ1–40 水平升高。该成果发表于《Autonomic Neuroscience》，为AD患者自主神经功能障碍提供了新证据。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括突触丢失和脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。然而，AD是否影响脑干对肌肉收缩时外周感觉传入信号的中枢整合功能，这一涉及自主神经调节的关键科学问题尚未阐明。肌肉收缩时，感觉传入纤维的激活会触发血压升高反射，这种心血管调节机制的异常可能与AD患者常见的自主神经功能障碍相关。

为探究这一问题，研究人员采用脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)的雄性SD大鼠模型，通过Morris水迷宫行为学测试确认其空间学习记忆受损（到达平台时间显著延长，P=0.0046）。关键发现显示：ICV-STZ组脑干Aβ_1–40
水平显著升高(P=0.0082)，而Aβ_1–42
无显著变化(P=0.0744)。更重要的突破在于，胫神经电刺激引发的峰值升压反应(ΔMAP)和心率加速反应(ΔHR)在模型组显著减弱（分别P=0.0003和P=0.0035）。

研究采用三项核心技术：1) 脑立体定位注射技术建立ICV-STZ模型；2) Morris水迷宫评估认知功能；3) 胫神经电刺激结合血流动力学监测系统记录心血管反应。

【研究结果】

1. 认知功能损伤：ICV-STZ组在水迷宫测试中表现显著差于对照组，证实模型成功建立。
2. Aβ亚型选择性沉积：脑干Aβ_1–40
   特异性升高，提示该亚型可能参与自主神经通路病变。
3. 心血管反射异常：外周神经刺激引发的血压和心率反应幅度显著降低，揭示AD模型存在感觉-自主神经整合障碍。

结论部分指出，ICV-STZ模型通过干扰脑干对肌肉传入信号的整合功能，导致心血管反射弧的应答减弱。这一发现为理解AD患者自主神经失调提供了新视角：脑干Aβ_1–40
的异常积累可能破坏感觉传入-心血管反射通路，这种病理改变早于明显的认知症状出现。研究创新性地将AD病理与自主神经功能联系起来，为开发早期生物标志物和靶向治疗策略开辟了新方向。