五味子甲素通过激活Wnt通路促进成骨细胞分化治疗糖皮质激素性骨质疏松症

本研究针对糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)治疗药物副作用大、机制不清的临床难题，首次揭示传统中药活性成分五味子甲素(SchA)通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进成骨细胞分化，显著改善GIOP小鼠骨密度(BMD)和生物力学性能。研究综合运用转录组学、micro-CT和双荧光素酶报告基因等技术，证实SchA通过上调Wnt5a等关键因子促进骨形成，为开发新型抗GIOP药物提供了重要理论依据。

　　

糖皮质激素作为临床常用免疫抑制剂，长期使用导致的骨质疏松症(GIOP)已成为严重公共卫生问题。现有双膦酸盐类药物虽能抑制骨吸收，但存在颌骨坏死、非典型骨折等风险，而促骨形成药物特立帕肽价格昂贵且需每日注射。这种临床困境催生了对天然药物活性成分的探索。云南某高校研究团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表的研究，首次系统阐释了传统中药五味子主要活性成分——五味子甲素(Schisandrin A, SchA)抗GIOP的作用机制。

研究采用DEX诱导的GIOP小鼠模型，通过micro-CT扫描、生物力学测试等评估骨微结构；运用转录组测序筛选关键通路；建立成骨细胞损伤模型，结合Western blot、TOP/FOP flash双荧光素酶报告系统验证分子机制。特别选用Box5特异性抑制Wnt5a，确证SchA的作用靶点。

【SchA改善GIOP小鼠骨丢失和骨脆性】部分显示，SchA治疗组骨小梁数量(Tb.N)、厚度(Tb.Th)较模型组分别提升38.7%和29.4%，骨体积分数(BV/TV)恢复至对照组85%。生物力学测试证实SchA使弹性模量、极限应力等参数显著改善，提示其能有效增强骨强度。

【讨论】部分指出，SchA通过双重机制发挥作用：一方面上调血清钙(Ca)、磷(P)水平纠正矿物质代谢紊乱；另一方面激活Wnt/β-catenin经典通路，促进Runx2、Osterix等成骨分化关键转录因子表达。当使用Box5阻断Wnt5a时，SchA的促分化效应完全消失，证实该通路的核心调控地位。

结论强调，SchA作为天然小分子化合物，其多靶点作用特点既能规避现有药物的不良反应，又具备成本优势。该研究不仅为GIOP提供了潜在治疗新策略，更开创性地将传统中药活性成分的作用机制与经典Wnt信号通路相联系，为中药现代化研究提供了范式。后续研究可进一步优化SchA给药方案，并探索其与其他抗骨质疏松药物的协同效应。