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综述:靶向可调纳米载体相互作用、理化性质及未来纳米载体的研究进展
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月19日 来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 4.2
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这篇综述系统探讨了靶向纳米载体(NCs)在药物递送系统中的前沿进展,重点分析了其理化性质(如尺寸、形状、表面电荷、弹性)对生物屏障穿透、免疫逃逸及靶向积累的影响。文章涵盖被动(EPR效应)与主动靶向(配体-受体结合)策略,并展望了智能材料(pH/酶响应)和混合纳米载体(如脂质-聚合物杂化体系)在癌症治疗中的应用潜力,为临床转化提供关键参数指导。
靶向纳米技术通过精准调控纳米载体(NCs)的理化性质(尺寸、形状、表面电荷、弹性),显著提升药物递送效率并降低副作用。智能材料(如pH/酶响应聚合物)的引入实现了药物在肿瘤微环境(酸性pH、缺氧、高GSH)中的可控释放,而表面配体修饰(如HER2、叶酸受体)进一步增强了靶向特异性。
药物靶向分为三级:器官(初级)、细胞(次级)和细胞器(三级)靶向。纳米载体通过增强渗透滞留(EPR)效应被动靶向肿瘤(血管间隙100?nm–2?μm),但受限于肿瘤异质性(如微转移灶<100?mm3
无效)。主动靶向依赖配体(如CD44)与过表达受体的结合,需结合EPR效应实现协同增效。
NPs<9?nm可穿透细胞核,而弹性影响内吞效率。EPR效应依赖肿瘤血管渗漏性,但受间质高压和淋巴缺失限制。
配体-受体相互作用需纳米载体与靶点距离<0.5?mm。血脑屏障和致密肿瘤基质阻碍递送,而网状内皮系统加速清除。
糖酵解导致的酸性微环境(pH↓)促进NCs聚集,但正常组织相似pH值降低特异性。
抗体-药物偶联物(ADCs)通过单克隆抗体靶向递送细胞毒药物,核心组件包括抗体、连接子和载荷(如化疗药)。
未来需结合NCs形状-表面特性分析与先进纳米技术,开发普适性靶标。EPR效应临床异质性(如血管差异)和规模化生产挑战(如载药量控制)仍是瓶颈。
(注:全文严格基于原文数据,未扩展非提及内容)
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