小脑与腹侧被盖区抗共激活模式的纵向稳定性及其与精神分裂症淡漠症状的关联研究

针对精神分裂症阴性症状缺乏有效治疗手段的难题，瑞士研究团队通过动态功能连接分析，首次揭示小脑-腹侧被盖区(VTA)抗共激活模式(CAP 1)的纵向稳定性与淡漠症状(特别是快感缺失、社交退缩)显著相关，为靶向神经调控治疗提供了新靶点。发表于《Biological Psychiatry》的这项研究为理解小脑对奖赏通路的调控机制提供了直接证据。

　　

精神分裂症作为一种影响全球约1%人口的慢性精神疾病，其阴性症状——包括情感淡漠、社交退缩和动机缺乏等——始终是临床治疗中的顽固堡垒。尽管现有抗精神病药物对幻觉妄想等阳性症状有一定效果，但对约60%患者存在的阴性症状几乎束手无策。更棘手的是，这些症状会显著损害患者的社会功能，且对抗精神病药物产生抵抗性。近年来，科学家们逐渐将目光投向传统上被认为仅负责运动协调的小脑，以及掌管奖赏处理的腹侧被盖区(VTA)，试图破解这两个脑区异常互动背后的神经机制。

在此背景下，瑞士日内瓦大学医院Indrit Bègue领衔的研究团队开展了一项创新性研究。他们假设小脑可能通过"认知失调理论"中提出的抑制性调控机制，像"神经闸门"般精确控制VTA的多巴胺能神经元活动。当这种调控失灵时，可能导致奖赏系统功能紊乱，进而产生淡漠症状。为验证这一假说，研究团队采用先进的动态功能连接分析技术，追踪了精神分裂症患者小脑-VTA神经活动模式的演变规律。这项开创性成果发表在精神病学顶级期刊《Biological Psychiatry》上。

研究团队运用三大关键技术：首先，采用纵向设计在基线(T1)、3个月(T2)和9个月(T3)对146名受试者(90例精神分裂症/56健康对照)进行多模态评估；其次，利用3T磁共振采集高精度静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据，通过共激活模式(CAP)分析解析小脑-VTA动态功能连接；最后，使用Brief Negative Symptom Scale(BNSS)量表精确量化淡漠症状维度，包括意志缺乏(avolition)、快感缺失(anhedonia)和社交退缩(asociality)。

研究结果部分，在"Investigation of cerebellar temporal coupling with the VTA at T1"中发现：通过k均值聚类识别出4种小脑-VTA共激活模式，其中CAP 1表现为双侧小脑蚓旁区Crus I/II与VTA的抗共激活特征。这种模式在患者组表现出更短的持续性(persistence)，其出现频率(emergence)与淡漠症状严重程度呈显著负相关(rho = -0.34, p = 0.023)，尤其与意志缺乏(rho = -0.36)和社交退缩(rho = -0.30)关联密切。

"Reproducible anti-coactivation pattern of the cerebellum with VTA in two distinct recordings"部分证实：T2时间点复现了高度相似的抗共激活模式(空间相关性r = 0.98)。此时CAP 1的持续性而非出现频率与淡漠症状相关，尤其与快感缺失显著负相关(rho = -0.57)。纵向分析更发现，T2时间点的CAP 1持续性可预测9个月后(T3)的快感缺失程度(rho = -0.56)。

在"Validation cohort"部分，独立验证队列(28例患者/25例对照)再次复现了核心发现：CAP 1出现频率与淡漠症状(rho = -0.40)及社交退缩(rho = -0.46)的负相关关系，证实了小脑-VTA抗共激活模式的跨队列稳定性。

讨论部分指出，该研究首次在人类身上证实小脑通过蚓旁区Crus I/II对VTA实施"神经制动"的调控机制。这种调控可能通过小脑浦肯野细胞的抑制性投射维持奖赏系统的兴奋/抑制(E/I)平衡。当抗共激活模式出现频率降低或持续时间缩短时，会导致VTA多巴胺能神经元"失控"，进而产生动机和快感处理障碍。研究还发现小脑调控存在功能分化——模式出现频率主要关联行为启动(意志缺乏/社交退缩)，而持续性则关联快感维持，这为理解淡漠症状的亚型提供了神经基础。

这项研究的突破性意义在于：为精神分裂症阴性症状提供了可量化的神经标志物，为开发小脑靶向的经颅磁刺激(TMS)等精准干预手段指明了方向。特别是发现抗共激活模式具有长达9个月的预测价值，提示早期干预可能改变症状轨迹。未来研究可结合分子影像学，探索小脑特定区域(如zebrin-II阳性浦肯野细胞富集区)的易损性机制，为开发新一代治疗策略奠定基础。