严重酒精使用障碍患者戒断期间TNFR1与TNFR2水平变化及其与震颤性谵妄的关联研究

本研究针对酒精使用障碍(AUD)患者戒断期免疫调控机制不明的问题，通过检测90例重症AUD患者和117例健康对照的TNF-α/TNFR1/TNFR2水平，首次揭示震颤性谵妄(DT)患者存在更显著的受体水平升高，为AUD神经炎症机制及DT预警提供新靶点。

　　

酒精在全球每年导致300万人死亡，其中酒精使用障碍(AUD)患者因长期过量饮酒面临平均25-31年的寿命缩短。更严峻的是，约5%的戒断患者会发展为致死率高达35%的震颤性谵妄(DT)，但现有治疗手段效果有限。近年研究发现，酒精会激活免疫系统释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，这种细胞因子通过TNFR1(含死亡结构域)和TNFR2(免疫细胞特异性)受体触发神经炎症，可能与AUD的神经退行性变相关。然而，这两种受体在戒断期的作用机制及其与DT的关联仍是未解之谜。

为破解这一难题，台北市立医院联合台湾卫生研究院的团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表突破性研究。研究人员采用病例对照设计，运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测90例重症AUD患者和117例健康对照的血清标志物，并跟踪戒断2周后的动态变化。通过比较发生DT(n=19)与未发生DT(n=71)亚组的差异，结合回归分析探讨影响因素。

研究结果

1. 基线特征
DT组患者年龄显著大于非DT组(49.9±7.0 vs 44.5±9.3岁)，但性别分布无差异，排除了性别混杂因素。

2. 标志物水平变化
• AUD组基线TNFR1、TNFR2和TNF-α水平均显著高于健康对照
• DT亚组受体水平升高幅度最大，是非DT组的1.3-1.5倍
• 戒断2周后所有标志物水平下降，但仍未恢复正常

3. 影响因素分析
年龄、性别和TNF-α水平被证实是TNFR1/R2水平的独立预测因子，提示个体差异影响免疫应答强度。

结论与意义
该研究首次证实：
1）TNFR1/R2异常激活是AUD的重要特征，DT患者存在更严重的受体失调；
2）戒断虽可缓解但无法完全逆转免疫紊乱，提示需早期干预；
3）为开发针对TNF信号通路的DT预警生物标志物和靶向治疗奠定基础。

这项研究填补了酒精戒断期免疫调控机制的空白，为理解DT的神经炎症机制提供了新视角。未来研究可探索TNFR1/R2拮抗剂在预防DT中的应用价值，推动AUD的精准治疗发展。