FAAP100作为基于泛癌分析的生物标志物促进肺腺癌进展的机制研究及其临床转化价值

本研究针对癌症早期诊断标志物特异性不足和治疗耐药性问题，系统分析了FAAP100在33种癌症中的表达特征及其临床意义。研究人员通过整合TCGA等多组学数据，结合功能实验验证，发现FAAP100通过拷贝数扩增和启动子低甲基化上调表达，与不良预后显著相关，并证实其通过调控细胞增殖、迁移和凋亡促进肿瘤进展。该研究为开发新型肿瘤标志物和靶向治疗策略提供了重要依据。

　　

癌症是全球死亡的主要原因之一，其中肺腺癌(LUAD)因晚期诊断率高、预后差而备受关注。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但耐药性和缺乏高灵敏度早期诊断标志物仍是重大挑战。Fanconi贫血(FA)通路核心组分FAAP100在DNA损伤修复中起关键作用，但其在泛癌中的系统研究尚未开展。青岛市中医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表论文，通过多组学分析揭示了FAAP100的致癌机制。

研究采用TCGA等公共数据库的RNA-seq数据，结合DESeq2标准化处理，运用UALCAN、cBioPortal等平台进行表达谱分析、生存分析和基因组变异检测。实验部分通过PC9和H1299细胞系进行功能验证，并建立裸鼠移植瘤模型。

【异常FAAP100表达】分析显示，FAAP100在17种癌症中显著上调，与患者不良预后相关。基因组特征分析发现其过表达与拷贝数扩增和启动子低甲基化相关。【免疫特征】显示FAAP100表达与免疫细胞浸润水平和检查点分子活性密切相关。【功能实验】证实FAAP100促进癌细胞增殖迁移并抑制凋亡，动物实验验证其敲除可抑制肿瘤生长。

结论部分指出，FAAP100作为FA通路关键组分，通过表观遗传调控和基因组不稳定性促进肿瘤发生。该研究首次系统阐明了FAAP100的泛癌作用模式，其与TMB、MSI等标志物的关联为免疫治疗响应预测提供了新思路。发现的FAAP100过表达机制（CNV和甲基化）为开发表观遗传靶向药物提供了理论依据。研究建立的FAAP100诊断模型有望应用于临床液体活检，对实现癌症早诊早治具有重要意义。