小胶质细胞修剪甘氨酸能突触解除脊髓PKCγ中间神经元抑制驱动小鼠痛觉过敏

来自中国的研究人员通过神经病理性疼痛小鼠模型，揭示了脊髓小胶质细胞通过补体C1q信号通路过度修剪抑制性突触，导致PKCγ中间神经元(INs)去抑制并促进Aβ纤维传导的机制。该研究为靶向APOE/C1q通路治疗神经病理性疼痛提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了神经病理性疼痛的新机制。在周围神经损伤后，脊髓中的小胶质细胞会像"园丁修剪灌木"般过度清除甘氨酸能抑制性突触。这种异常的突触修剪行为通过补体系统关键分子C1q和载脂蛋白E(APOE)的协同作用，特异性地解除了对蛋白激酶Cγ(PKCγ)中间神经元的抑制。

单细胞测序技术捕捉到一群独特的活化小胶质细胞亚群，它们高表达肝脏X受体和APOE。当研究人员采用基因敲除或抗体阻断等手段干预时，不仅阻止了突触的异常丢失，还成功恢复了神经环路的正常功能。更令人振奋的是，这种靶向干预显著缓解了小鼠的机械性痛觉超敏症状。

该发现为理解神经损伤后疼痛敏感化的环路重组提供了全新视角，提示小胶质细胞介导的抑制性突触动态平衡破坏可能是开发新型镇痛药物的关键靶点。特别是APOE/C1q信号轴，或将成为治疗慢性疼痛的精准干预窗口。