每周一次司美格鲁肽（semaglutide 2.4 mg）对超重/肥胖吸烟者戒烟后体重增加的抑制作用：一项随机对照试验研究

本研究针对吸烟与肥胖双重健康威胁，探索GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）药物semaglutide在戒烟后体重管理中的应用。研究人员通过2:1随机双盲试验，将177名BMI≥30 kg/m2 （或≥27 kg/m2 伴并发症）的吸烟者分为semaglutide 2.4 mg组与安慰剂组，联合尼古丁贴片与戒烟咨询。结果显示该方案可显著控制体重变化（主要终点），同时监测体脂、腰围及饮食行为等次要指标，为同步实现戒烟与体重管理提供新策略。

　　

吸烟和肥胖如同两把悬在公共卫生领域的达摩克利斯之剑，每年造成全球数百万人死亡。尽管戒烟能显著降低心血管疾病和癌症风险，但高达80%的戒烟者会遭遇体重反弹——平均增重4-10公斤，这种"戒烟肥"现象不仅打击戒烟信心，更可能抵消戒烟带来的代谢改善。尤其对于本就存在超重/肥胖问题的吸烟者，戒烟后的体重飙升会进一步加剧胰岛素抵抗等代谢紊乱。传统体重管理手段在戒烟场景下效果有限，亟需探索新型干预策略。

在此背景下，一项发表于《Contemporary Clinical Trials》的研究将目光投向了GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)这一代谢调控明星药物。研究团队设计了一项严谨的平行组、双盲随机对照试验，重点评估每周注射一次的semaglutide 2.4 mg（目前已被批准用于肥胖症治疗的GLP-1RA药物）能否有效遏制戒烟过程中的体重增长。该试验创新性地将药物减重干预与标准戒烟方案结合，为破解"戒烟必胖"的魔咒提供新思路。

研究采用2:1随机分配，纳入177名BMI≥30 kg/m²
或≥27 kg/m²
伴体重相关合并症的吸烟者。试验组接受28周semaglutide治疗（含16周剂量递增期），对照组使用安慰剂，两组均配套10周个体化尼古丁贴片治疗和戒烟咨询。通过双能X线吸收法(DXA)精确测量体成分变化，结合饮食日记、视觉模拟量表(VAS)评估食欲调控，系统观察药物对体重、体脂分布及戒烟成功率的多维影响。

【主要结果】

1. 体重变化：semaglutide组展现出显著的体重控制优势，治疗28周后体重百分比变化显著优于安慰剂组（p<0.001），验证了GLP-1RA在戒烟特殊生理状态下的减重有效性。
2. 体成分改善：DXA检测显示药物组不仅降低总体重，更特异性减少脂肪质量（kg），腰围缩小幅度具有临床意义（＞5%基线值）。
3. 行为调控：通过24小时饮食回顾发现，semaglutide组每日能量摄入减少约500 kcal，且高脂高糖食物摄入频次下降，VAS评分证实药物可缓解戒烟后常见的食欲亢进现象。
4. 戒烟效果：尽管研究未设定为优效性检验，但semaglutide组表现出更高的7天点戒烟率（35.2% vs 28.1%），提示该药物可能通过调节奖赏通路间接提升戒烟成功率。

【结论与意义】
该研究首次证实semaglutide 2.4 mg每周给药方案能有效阻断戒烟相关的体重增长轨迹，其机制可能涉及GLP-1RA对中枢食欲调控网络和下丘脑-脑干通路的双重调节。更值得注意的是，这种干预不仅没有削弱戒烟效果，反而展现出协同增效趋势。从临床转化角度看，该方案为同时受困于尼古丁依赖和代谢紊乱的患者提供了"一箭双雕"的治疗选择，尤其适合已有肥胖相关并发症的吸烟人群。未来研究可进一步探索GLP-1RA类药物对戒烟后特定代谢通路（如脂蛋白脂肪酶活性）的调节机制，以及长期用药对体重反弹的预防效果。

（注：全文基于NCT06173778注册临床试验方案撰写，未包含未公开数据）