综述：空气污染物对呼吸道病毒感染的增强作用

这篇综述深入探讨了空气污染物（如PM2.5 、NO2 、O3 ）如何通过破坏呼吸道上皮屏障、上调病毒受体（如ACE2、ICAM-1）、干扰宿主免疫应答（如抑制IFN-β、诱发细胞因子风暴）及加剧慢性疾病（COPD、T2DM、肥胖），从而增强呼吸道病毒（IAV、SARS-CoV-2、RSV等）的感染与致病性。研究呼吁关注空气污染对公共卫生的长期影响，为未来流行病防控提供科学依据。

　　

空气污染物如何加剧呼吸道病毒感染

病毒入侵的“帮凶”：空气污染物的双重作用

空气污染物中的颗粒物（PM₁₀
、PM_2.5
）和气体（NO₂
、O₃
）通过物理和分子机制为病毒打开“方便之门”。PM_2.5
破坏呼吸道上皮紧密连接，增加通透性，使病毒更易侵入深层组织。例如，PM_2.5
上调血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的表达，促进SARS-CoV-2的附着与内化。而柴油颗粒物（DPM）则通过增加细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平，助推鼻病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）感染。

更隐蔽的是，臭氧（O₃
）通过抑制分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI），激活流感病毒（IAV）的血凝素（HA）切割蛋白酶，使其更易入侵宿主细胞。此外，PM还能干扰病毒基因组在溶酶体中的降解，帮助病毒逃逸并加速复制。

免疫系统的“混乱制造者”

空气污染物不仅为病毒开路，还直接扰乱宿主的防御系统。PM_2.5
通过抑制干扰素调节因子3（IRF-3）磷酸化，降低I型干扰素（IFN-β）的产生，削弱抗病毒免疫。同时，它激活巨噬细胞向促炎M1型极化，释放过量IL-6、TNF-α等细胞因子，引发“细胞因子风暴”。这种过度炎症反应在流感或COVID-19患者中可能导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

T细胞平衡也被打破：PM_2.5
促进Th1/Th17分化，加剧肺部纤维化和慢性炎症。而中性粒细胞胞外诱捕网（NET）的过度释放，进一步损伤肺组织，形成恶性循环。

慢性疾病的“隐形推手”

长期暴露于空气污染物与肥胖、2型糖尿病（T2DM）和慢性阻塞性肺病（COPD）密切相关。PM_2.5
诱发脂肪组织炎症，干扰瘦素信号，导致能量代谢失衡和胰岛素抵抗。肥胖个体的高瘦素和低脂联素状态，创造了慢性炎症环境，使IAV等病毒更易复制甚至加速变异。

COPD患者则因持续暴露于PM_2.5
和NO₂
，出现肺功能下降和免疫失调。其肺泡巨噬细胞中IFN-β和IRF-7表达降低，而NF-κB信号持续激活，导致控制不住的炎症反应。这类患者感染SARS-CoV-2后，ACE2受体上调更显著，重症风险倍增。

未来挑战与启示

空气污染物与呼吸道病毒的协同作用在流行病期间可能放大灾难。例如，COVID-19大流行期间，高PM_2.5
地区患者死亡率显著上升。研究建议通过实时监测污染物、优化室内空气质量、靶向调控免疫通路（如TIPARP-NLRP3轴）等方式减轻风险。此外，探索空气污染对呼吸道菌群的影响，或为新型干预策略提供突破口。

这篇综述揭示了一个紧迫的公共卫生问题：在气候变化与新兴病毒威胁并存的时代，净化空气不仅是环境议题，更是预防下一次大流行的关键防线。