综述：天花粉蛋白研究进展及其在疾病中的作用

（编辑推荐）本综述系统梳理了天花粉蛋白（TCS）这一I型核糖体失活蛋白（RIP-I）的结构-活性关系、分子机制及临床应用进展。其低细胞毒性和强抗病毒活性的独特优势，为精准医疗提供了植物源性蛋白的优化策略。

　　

Abstract

天花粉蛋白（Trichosanthin, TCS）是从传统药用植物栝楼中提取的碱性植物蛋白，被归类为I型核糖体失活蛋白（RIP-I）。与具有双多肽链特征的II型RIPs不同，TCS在保持强效抗病毒活性的同时表现出显著较低的细胞毒性。这些独特的药理学特性推动了对其治疗潜力的日益关注，近几十年来加速了从机制研究、结构优化到临床试验的研究进程。

结构-活性关系

基于晶体学研究，TCS的活性位点结构特征被阐明。其N-糖苷酶活性依赖于第160位谷氨酸残基（Glu¹⁶⁰
）对28S rRNA特异腺嘌呤的切割作用。通过定点突变实验证实，第120位色氨酸（Trp¹²⁰
）的疏水口袋是维持其与核糖体结合的关键区域。

分子机制

TCS通过双重机制发挥作用：1）直接抑制HIV-1病毒复制，其作用靶点为病毒长末端重复序列（LTR）；2）激活NF-κB信号通路调节免疫应答。值得注意的是，TCS对肿瘤细胞的选择性毒性与其对高尔基体应激反应的诱导密切相关。

药理特性与临床应用

尽管TCS具有显著的治疗潜力，其临床应用仍面临两大挑战：1）免疫原性问题，通过聚乙二醇（PEG）修饰可降低抗体反应；2）递送系统优化，纳米脂质体包裹使肝靶向效率提升3倍。目前TCS衍生物TCS-201已完成II期临床试验，用于治疗耐药性HIV感染。

该综述不仅为植物源性治疗蛋白的开发提供了范式，其揭示的核糖体失活机制更为设计新型抗病毒药物开辟了道路。未来研究应聚焦于TCS表位掩蔽技术和器官特异性递送系统的协同优化。