液体活检在EGFR突变肺癌管理中的应用进展与挑战：从ctDNA清除到分子残留病灶监测

针对EGFR突变肺癌患者能否基于循环肿瘤DNA(ctDNA)清除停用奥希替尼的关键问题，研究人员通过临床数据分析和机制探讨指出：当前检测技术尚不支持ctDNA指导停药决策，但MRD监测可预测复发风险。研究揭示了EGFR-TKI耐药中细胞衰老的新机制，为优化靶向治疗策略提供重要依据。

　　在EGFR突变型肺癌治疗领域，液体活检技术正引发革命性思考。尽管现有数据尚不支持根据循环肿瘤DNA(ctDNA)清除停用第三代EGFR-TKI奥希替尼(Osimertinib)，但随着检测灵敏度提升，ctDNA的动态监测可能改写临床实践指南。

关键发现揭示：在ADAURA试验的后续分析中，分子残留病灶(MRD)阳性患者复发风险显著增高，且影像学进展前4.7个月即可通过ctDNA检测预警。值得注意的是，即使基线MRD阴性患者仍能从奥希替尼辅助治疗中获益，暗示当前技术存在检测盲区。

25项晚期非小细胞肺癌(NSCLC)研究的荟萃分析显示，靶向治疗期间ctDNA清除或显著降低(降幅30%-50%)与总生存期(OS)改善密切相关(HR 0.34)。特别在EGFR突变亚组，MRD阴性状态使死亡风险降低69%(HR 0.31)，这促使研究者思考：如何延长MRD阴性持续时间比何时停药更具临床价值。

耐药机制研究取得突破性进展。不同于经典EGFR依赖性(C797S突变)或非依赖性(MET扩增)耐药，细胞衰老(Cellular Senescence)被确认为新型耐药模式。体外实验证实，停药后休眠肿瘤细胞会迅速重启增殖，这解释了临床观察到的快速复发现象——如同按下暂停键而非清除肿瘤细胞。

未来方向已然明确：将高灵敏度ctDNA检测整合入前瞻性临床试验，既可能识别适合安全停药的人群，也有助于探索治疗强化策略。在细胞衰老机制启发下，开发能突破休眠屏障的联合治疗方案，或将成为延长EGFR-TKI疗效的新突破口。