Dupilumab治疗特应性皮炎患者的银屑病风险：一项揭示Th2/Th17免疫失衡的队列研究

来自TriNetX全球协作网络的研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，探讨Dupilumab治疗特应性皮炎(AD)与银屑病风险的关联。结果显示：使用Dupilumab的患者3年银屑病累积发病率达2.86%（对照组1.79%），风险比(HR)为1.58，需伤害数(NNH)为94，提示Th2拮抗可能促使免疫应答向Th17偏移。

　　

这项发表在权威期刊的队列研究揭示了免疫治疗领域的重要发现。研究人员通过TriNetX全球数据库，对214,430例成人特应性皮炎(AD)患者进行3年随访，比较Dupilumab（一种靶向IL-4Rα的单抗）与其他系统性药物（如糖皮质激素、甲氨蝶呤等）的银屑病发生风险。

研究采用1:1倾向评分匹配，最终纳入9,860例Dupilumab使用者和同等数量的对照组。结果显示：Dupilumab组3年银屑病累积发病率显著升高（2.86% vs 1.79%，P<0.001），风险增加58%（HR=1.58），每治疗94例患者就会多出现1例银屑病病例。值得注意的是，银屑病关节炎风险虽未达统计学意义（HR=1.97，95%CI 0.75-5.18），但在无特应性共病或基线IgE<0.048 mg/dL（换算值）的亚组中风险依然存在。

机制上，研究者提出Dupilumab通过抑制T辅助细胞2(Th2)通路，可能促使免疫平衡向促炎的Th17通路偏移。这一假说在无AD的哮喘患者验证队列中得到支持（HR=2.13）。尽管绝对风险较低（NNH=94），但该发现为理解生物制剂免疫重塑效应提供了重要证据，提示临床需权衡Dupilumab疗效与潜在免疫偏移风险。