基于斑马鱼模型的山柑叶提取物及其三萜成分抗焦虑作用机制研究

本研究针对传统草药山柑(Capparis sepiaria L.)的抗焦虑作用缺乏科学验证的问题，通过斑马鱼幼虫模型评估其乙醇提取物(CSE)、三萜组分(TF)及主要成分羽扇豆醇(LU)的疗效。结果显示三者均能显著改善焦虑行为（明暗偏好实验增加5.66-7.66倍，趋触性实验中心区域活动提升5.66-6.33倍），其中LU效果媲美氟西汀，并调控皮质醇(0.173±0.027μg/dl)和5-羟色胺水平，为开发新型天然抗焦虑剂提供依据。

　　

在现代社会，焦虑症已成为困扰全球2.64亿人的精神健康难题。尽管现有药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)能缓解症状，但存在起效慢、副作用大（如镇静、心动过速）等局限。更令人担忧的是，约半数患者无法获得持续缓解。这种困境促使科学家将目光转向传统医学——印度阿育吠陀体系中记载的山柑(Capparis sepiaria L.)叶片长期用于焦虑治疗，却从未经科学验证。

来自德里药学科学与研究大学的研究团队创新性地采用斑马鱼幼虫模型，系统评估了山柑乙醇提取物(CSE)、其三萜组分(TF)及主要活性成分羽扇豆醇(LU)的抗焦虑潜力。这项发表在《South African Journal of Botany》的研究发现，三者均能显著改善焦虑样行为：在明暗偏好实验(scototaxis)中，处理组进入光照区域的幼虫数量较对照组增加5.66-7.66倍；在趋触性实验(thigmotaxis)中，中心区域活动幼虫数量提升5.66-6.33倍。尤为重要的是，LU展现出与阳性对照药物氟西汀相当的疗效，并显著降低应激激素皮质醇水平至0.173±0.027μg/dl，同时维持5-羟色胺稳态。这些突破性发现不仅首次证实了LU的抗焦虑作用，更为开发基于天然成分的新型抗焦虑药物提供了关键证据。

关键技术方法
研究采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)鉴定CSE和TF的化学成分，确认LU为主要活性物质。通过氯化钠诱导的斑马鱼焦虑模型，结合明暗偏好和趋触性行为学分析评估抗焦虑效果，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量皮质醇和5-羟色胺水平。

研究结果

1. 化学成分分析：GC-MS和LC-MS/MS分析揭示CSE和TF富含三萜类化合物，其中LU被确定为关键成分。
2. 行为学改善：所有处理组均显著增加幼虫在光照区域的停留时间（CSE组5.66±2.30，TF和LU组7.66±0.57）和中心区域活动频率（CSE组6±2.64，TF组5.66±1.52，LU组6.33±0.57）。
3. 神经内分泌调控：LU处理使皮质醇水平降至0.173±0.027μg/dl，并维持5-羟色胺稳态，提示其可能通过GABA_A
   -苯二氮?受体和单胺能系统发挥作用。

结论与意义
该研究首次科学验证了山柑传统抗焦虑用途的合理性，并锁定LU为核心活性物质。其双重调控应激反应（皮质醇）和神经递质（5-羟色胺）的能力，为开发针对混合性焦虑-抑郁障碍的天然疗法开辟了新途径。相较于合成药物，植物源性成分可能具备更好的安全性，这对解决现有治疗方案副作用显著的问题具有重要价值。作者团队特别指出，未来需深入探究LU与GABA_A
受体的相互作用机制，并通过临床试验验证其在哺乳动物中的疗效。这项研究不仅架起了传统医学与现代药理学之间的桥梁，更在全球精神健康危机背景下，为寻找"绿色"抗焦虑解决方案提供了重要突破口。