土壤来源杂色曲霉QC812中新型次级代谢产物的发现及其抗肿瘤活性研究

本研究从土壤来源的杂色曲霉QC812中分离出两种新型化合物——18,22-环甾醇aspersteroline A（1）和DMOA衍生meroterpenoid asperterpene O（2），以及三种已知化合物（3-5）。通过NMR、HRESIMS等技术解析结构，并证实化合物1和3对HL-60肿瘤细胞株具有中等细胞毒性（IC50 分别为8.6和14.9 μM），为抗肿瘤药物研发提供了新候选分子。

　　

研究背景与意义
真菌代谢产物一直是天然药物发现的重要宝库，其中杂色曲霉（Aspergillus versicolor）以其遗传多样性和代谢产物复杂性著称。尽管已有大量研究报道该菌株产生的生物活性物质，但针对其环甾醇和meroterpenoid类化合物的系统研究仍存在空白。尤其值得注意的是，具有18,22-环甾醇骨架的天然产物目前仅发现两种，而DMOA衍生meroterpenoid的结构多样性及其抗肿瘤机制也亟待探索。

浙江中医药大学的研究团队通过对土壤来源的杂色曲霉QC812进行化学筛选，成功分离出两个结构新颖的化合物——aspersteroline A（1）和asperterpene O（2），并评估了其对五种人类肿瘤细胞系的抑制活性。该研究成果发表于《Steroids》，不仅拓展了真菌次级代谢产物的结构类型库，更为抗肿瘤先导化合物的发现提供了重要线索。

关键技术方法
研究采用稻米固体培养基培养菌株QC812，乙酸乙酯提取后通过硅胶柱层析、半制备HPLC等技术分离化合物。结构鉴定主要依赖核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）和电子圆二色谱（ECD）计算比对。细胞毒性实验采用MTT法，测试了HL-60等五种肿瘤细胞系的IC₅₀
值。

研究结果

1. Abstract
   发现新型18,22-cyclosterol（1）和DMOA-meroterpenoid（2），其中化合物1具有罕见的6/6/6/5/5五环体系，化合物2为6/6/6三环结构。

2. Introduction
   系统回顾了杂色曲霉代谢产物的结构多样性，指出环甾醇和meroterpenoid在药物开发中的潜力，并强调本研究填补了18,22-cyclosterol结构类型的空白。

3. General experimental procedures
   详细列出FT-IR、NMR（Bruker 600 MHz）、HRESIMS（AB SCIEX QTRAP 5500）等仪器的测试参数，确保数据可靠性。

4. Results and discussion

• 化合物1：通过¹³
  C NMR确定分子式C₂₈
  H₄₂
  O₅
  ，IR显示羟基（3423 cm^?1
  ）和羰基（1707 cm^?1
  ）特征峰，HMBC谱解析出独特的环丙烷片段。
• 化合物2：HRESIMS确定分子式C₂₅
  H₃₂
  O₆
  ，通过NOESY证实其相对构型，ECD计算与实验数据匹配度达98%。

1. Conclusions
   化合物1和3对HL-60的显著抑制活性（IC₅₀
   <15 μM）表明其作为抗白血病先导化合物的潜力，研究为真菌源抗肿瘤药物开发提供了新方向。

研究启示
该工作首次报道了aspersteroline A这类具有特殊环丙烷结构的环甾醇，其细胞毒性机制可能与干扰肿瘤细胞膜固醇代谢有关。团队负责人Huaqiang Li在讨论中指出，后续将重点解析化合物1与肿瘤细胞凋亡通路（如caspase-3激活）的相互作用。国家自然科学基金（31900289）和浙江中医药大学（2022JKZKTS08）的资助保障了研究的深入开展，为真菌天然产物的转化医学研究树立了新范式。