类固醇硫酸酯酶与硫酸化类固醇转运体在POSEIDON第4组女性卵巢刺激周期颗粒细胞中的上调机制及其临床意义

针对POSEIDON第4组（PG4）女性在体外受精周期中卵巢反应低下与DHEA-S水平降低的临床难题，智利大学的研究团队通过分析颗粒细胞中类固醇硫酸酯酶（STS）和转运体OATP2B1的表达特征，发现两者在PG4患者中显著上调，提示其为补偿循环DHEA-S不足的潜在机制。该研究为改善低卵巢储备患者的生育治疗策略提供了新靶点。

　　

背景与问题
在全球约15%的夫妇面临不孕问题的背景下，卵巢储备功能下降成为女性生育力障碍的重要诱因。尤其对于年龄>35岁、抗缪勒管激素（AMH）水平低下且窦卵泡计数（AFC）减少的POSEIDON第4组（PG4）女性，其体外受精（IVF）周期中卵巢对促性腺激素反应迟钝的现象尤为突出。既往研究表明，脱氢表雄酮硫酸盐（DHEA-S）作为肾上腺分泌的主要类固醇前体，其血清水平与卵巢反应性密切相关，但PG4患者循环DHEA-S显著降低的具体机制尚未阐明。

研究设计与方法
智利大学母婴研究所的Karina Sequeira团队在《Steroids》发表研究，通过前瞻性队列分析比较了PG4（n=13）与卵巢功能正常对照组（n=8）的临床数据。研究采用定量PCR（qPCR）检测颗粒细胞中STS和OATP2B1的mRNA表达，免疫荧光定位蛋白分布，并同步测定血清和卵泡液中DHEA-S及游离DHEA浓度。

关键结果

1. 临床特征差异：PG4组的AMH（0.5±0.2 ng/mL vs 2.8±1.1 ng/mL）、AFC（3.2±1.1 vs 12.4±3.5）及获卵数（2.1±0.9 vs 9.7±2.4）均显著低于对照组（P<0.05）。
2. 类固醇代谢异常：PG4组血清和卵泡液DHEA-S降低50%以上（P<0.01），但DHEA水平无统计学差异。
3. 分子机制发现：颗粒细胞中STS酶活性相关基因表达上调2.3倍，OATP2B1转运体mRNA增加1.8倍（P<0.05），免疫荧光显示两者在细胞膜和胞质共定位。

结论与意义
该研究首次揭示PG4女性颗粒细胞通过协同上调STS（催化DHEA-S水解）和OATP2B1（介导DHEA-S摄取）的表达，可能形成"双通路补偿机制"以维持卵泡微环境中的活性雄激素水平。这一发现不仅解释了低卵巢储备患者类固醇代谢的适应性改变，更为开发针对STS/OATP2B1通路的个体化促排卵方案提供了理论依据。作者在讨论中指出，未来需探索肾上腺-卵巢轴是否存在反馈调节，以及外源性DHEA补充治疗是否通过该机制发挥作用。

技术亮点
研究采用临床样本与分子生物学技术结合的策略：1）严格匹配年龄的PG4与对照组队列；2）qPCR定量基因表达；3）免疫荧光双标定位蛋白分布；4）电化学发光法检测类固醇激素水平。样本来源于智利大都会健康服务中心2017-2019年的IVF周期患者。