地塞米松调控正常前列腺上皮细胞在低血清条件下的代谢重编程与应激适应机制研究

本研究针对低血清环境诱导的前列腺上皮细胞应激反应，探讨了地塞米松（DEX）对PNT1A细胞生物学特性（活力、迁移）及代谢（葡萄糖/脂质代谢）的调控作用。研究发现DEX通过抑制NF-κB/FOXO3通路减少凋亡，通过VIM/ZEB1/2调控细胞可塑性，并激活脂代谢基因（LDLR/CPT1/MGLL）增强抗氧化防御，为理解DEX在正常前列腺细胞中的双重作用提供了新视角。

　　

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论文解读

前列腺疾病（如前列腺癌和良性增生）的发展常伴随慢性炎症与代谢紊乱。血清培养条件的改变会触发细胞应激反应，而临床常用的糖皮质激素地塞米松（Dexamethasone, DEX）在治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）时，对正常前列腺细胞的影响尚不明确。这一问题至关重要——DEX可能通过调控代谢帮助癌细胞逃逸治疗，形成微小残留病灶（MRD）。为此，波兰罗兹医科大学的研究团队以非肿瘤性人前列腺细胞系PNT1A为模型，探究了DEX在低血清应激下对细胞生物学行为及代谢适应的调控机制，相关成果发表于《Steroids》。

研究采用Western blot验证糖皮质激素受体（GR）表达，通过流式细胞术分析细胞周期，结合qPCR检测代谢相关基因（如LDLR、CPT1、MGLL）和EMT标志物（VIM、ZEB1/2），并利用细胞迁移实验评估DEX对ECM（细胞外基质）黏附的影响。

研究结果

1. GR与AR表达特征
   PNT1A细胞高表达GR但几乎不表达雄激素受体（AR），提示其对DEX的响应依赖GR信号而非AR通路。

2. 细胞周期与存活调控
   低血清条件下，DEX将细胞阻滞于G₀
   /G₁
   期，降低代谢活性但抑制凋亡。这一效应与NF-κB和FOXO3基因表达下调相关，揭示了DEX通过抗炎途径增强细胞应激耐受。

3. 迁移与EMT调控
   DEX通过调节纤连蛋白和胶原黏附能力改变细胞可塑性，伴随EMT（上皮-间质转化）相关基因VIM（波形蛋白）、ZEB1/2的mRNA水平变化，表明其可能影响前列腺细胞的侵袭潜能。

4. 代谢重编程
   DEX显著上调脂代谢基因（如低密度脂蛋白受体LDLR、肉碱棕榈酰转移酶CPT1），但未明显改变糖代谢，印证了前列腺细胞以脂肪酸为主要能源的特性。这种代谢调整可能通过增强抗氧化防御帮助细胞适应应激。

结论与意义
该研究首次系统阐释了DEX在正常前列腺细胞中的双重作用：一方面通过GR介导的代谢重编程（尤其脂代谢）和抗凋亡效应促进细胞适应应激；另一方面可能通过EMT相关基因调控潜在影响细胞迁移。这为理解DEX在CRPC治疗中“既抑制肿瘤又可能促进休眠”的矛盾效应提供了分子基础，同时提示临床需关注DEX对正常前列腺组织的代谢干扰风险。未来研究可进一步探索DEX与其他抗癌药物联用时的代谢交互作用。