淫羊藿苷通过抗炎、抗氧化及抗凋亡机制缓解对比剂诱导的肾损伤的实验研究

【编辑推荐】本研究针对对比剂肾病(CIN)缺乏有效防治手段的临床难题，探讨了淫羊藿苷(icariin)的肾保护作用。通过建立大鼠CIN模型，发现100 mg/kg淫羊藿苷可显著改善肾功能指标(降低Scr、BUN)，调控氧化应激(MDA/SOD)、炎症因子(IL-6/TNF-α/NF-κB)及凋亡通路(Bax/Bcl-2/caspase)，为CIN防治提供了新型候选药物。

　　

随着介入诊疗技术的普及，对比剂肾病(Contrast-Induced Nephropathy, CIN)已成为医源性急性肾损伤(AKI)的三大主因之一。约30%使用碘对比剂的患者会出现肾功能损伤，而合并高血压、糖尿病或慢性肾脏病(CKD)的患者风险更高达40%，死亡率激增至31%。尽管水化治疗是当前主要预防手段，但对CKD患者保护有限。面对全球每年超千万高危患者的需求，寻找有效防治药物迫在眉睫。

在此背景下，来自埃及Kafrelsheikh大学的研究团队聚焦传统中药淫羊藿的主要活性成分——淫羊藿苷(icariin)。这种黄酮类化合物已被证实具有抗氧化、抗炎等多重生物活性，在糖尿病肾病、IgA肾病等模型中展现肾保护潜力。研究人员通过构建大鼠iohexol对比剂肾病模型，系统评估了淫羊藿苷对肾功能、氧化应激、炎症及凋亡通路的影响，相关成果发表于《Tissue and Cell》。

研究采用24只雄性Wistar大鼠，分为对照组、单纯淫羊藿苷组、CIN模型组及CIN+淫羊藿苷干预组。通过检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)评估肾功能，测定肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平反映氧化应激状态，采用ELISA检测caspase-8/9、细胞色素c、Bax/Bcl-2等凋亡相关蛋白，并通过qPCR和免疫组化分析NF-κB、IL-1β、TNF-α、IL-6等炎症因子表达。

Nephroprotective effect of icariin against CIN-induced renal impairment with histological improvement
研究发现CIN组大鼠Scr、BUN显著升高，肾组织出现髓质小管扩张、细胞空泡变性等病理改变，组织学评分达2.33±0.51。淫羊藿苷干预使肾功能指标降低47%，组织学评分改善至0.83±0.40，接近正常水平。

抗氧化与抗炎机制
淫羊藿苷显著提升肾组织SOD活性(较CIN组增加2.1倍)，降低MDA含量(减少58%)。分子水平上，NF-κB mRNA表达下调62%，其下游炎症因子TNF-α、IL-6蛋白表达分别减少45%和53%，巨噬细胞标记物CD68阳性细胞数下降71%。

抗凋亡作用
干预组促凋亡蛋白Bax和细胞色素c表达量降低至模型组的1/3，而抗凋亡蛋白Bcl-2水平提升2.3倍。caspase-8/9活性分别下降66%和59%，凋亡执行蛋白caspase-3的免疫反应性显著减弱。

讨论与结论
该研究首次证实淫羊藿苷通过三方面机制协同发挥肾保护作用：1)抗氧化途径——调节SOD/MDA平衡；2)抗炎通路——抑制NF-κB/炎症因子级联反应；3)抗凋亡效应——调控Bcl-2/Bax比例及caspase活化。值得注意的是，100 mg/kg的剂量在动物实验中未观察到明显毒性，为其临床转化提供了安全性依据。

这项研究为破解CIN防治困境提供了新思路，淫羊藿苷的多靶点作用特点尤其适合应对CIN复杂的发病机制。未来研究可进一步探索其在不同人群中的剂量效应关系，以及与其他预防措施的协同作用。团队特别指出，该天然产物的成本优势使其在资源有限地区的应用更具可行性，为降低全球CIN相关疾病负担带来了希望。