台湾健康成人中九种同源或异源COVID-19疫苗加强接种方案的安全性、免疫原性及突破性感染的前瞻性研究

为应对COVID-19疫苗免疫保护力随时间衰减的问题，台湾研究团队开展了一项前瞻性研究，评估九种同源或异源第二剂加强接种方案在健康成人中的安全性、免疫原性及突破性感染风险。结果显示，所有方案均能显著提升体液免疫应答，其中同源mRNA-1273（MMM）方案抗体水平最高，而蛋白亚单位疫苗MVC-COV1901不良反应较少。研究为优化加强接种策略提供了重要依据。

　　

COVID-19大流行给全球公共卫生带来了前所未有的挑战，疫苗接种成为控制疫情的关键手段。然而，疫苗诱导的免疫力会随时间逐渐减弱，如何通过加强接种策略维持长期保护成为亟待解决的问题。台湾地区在2022年4月之前通过严格的防疫措施保持了较低的感染率，这为研究疫苗在SARS-CoV-2未暴露人群中的效果提供了独特机会。

中国台湾地区的研究团队在《Vaccine》发表了一项重要研究，系统评估了九种不同COVID-19疫苗组合作为第二剂加强针的效果。该研究由国立台湾大学医院、中国医药大学附设医院和国立成功大学医院共同完成，招募了784名健康成人参与者，比较了包括mRNA疫苗（mRNA-1273）、腺病毒载体疫苗（ChAdOx1）和蛋白亚单位疫苗（MVC-COV1901）在内的多种组合方案。

研究采用多中心前瞻性观察设计，主要技术方法包括：通过Roche和Abbott抗棘突蛋白抗体检测评估体液免疫应答；采用替代病毒中和试验（sVNT）测定中和抗体水平；对接种后7天内不良反应进行监测；并随访6个月记录突破性感染情况。

研究结果显示：

1. 所有疫苗接种方案均能在第二剂加强接种1个月后显著提升抗体水平，其中同源mRNA-1273（MMM）方案产生的抗体滴度最高，尽管该组参与者年龄较大且合并症较多。
2. 6个月后各组抗体水平均有所下降，但MMM组仍保持最高水平。蛋白亚单位疫苗MVC-COV1901诱导的抗体水平较低，但不良反应发生率也较低。
3. 突破性感染率在各组间存在差异，但接种mRNA-1273或MVC-COV1901作为加强针的ChAdOx1初免组感染风险相当。所有病例均为轻症，无住院或死亡报告。

研究结论表明，在SARS-CoV-2未暴露人群中，同源和异源COVID-19加强接种方案均安全有效。mRNA疫苗特别是mRNA-1273能诱导最强的体液免疫应答，而蛋白亚单位疫苗则表现出更好的安全性特征。这些发现为制定个体化加强接种策略提供了重要依据，对维持群体免疫力和疫情防控具有重要指导意义。

讨论部分强调，该研究首次系统比较了多种疫苗组合作为第二剂加强针的效果，填补了相关研究空白。特别是在Omicron变异株流行背景下，研究结果为疫苗选择提供了实证依据。虽然抗体水平不能完全代表保护效力，但高水平中和抗体与降低感染风险相关。研究也指出，除抗体反应外，还应关注细胞免疫应答等指标，以全面评估疫苗效果。这些发现不仅对台湾地区的疫苗接种政策具有指导意义，也为全球疫情防控提供了有价值的数据支持。