瘦型与肥胖型代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）纤维化的差异性风险因素研究

这篇综述通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，揭示了瘦型与肥胖型代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者纤维化风险因素的差异。研究发现，瘦型MAFLD患者年龄更大，代谢异常（如高血压、高胆固醇）更显著，而肥胖型MAFLD则以胰岛素抵抗（HOMA-IR）、炎症标志物（Hs-CRP）升高为主。纤维化预测因子在两组间迥异：肥胖组与女性、糖尿病、高血压相关，瘦型组则与高龄、AST升高、血小板减少相关。研究强调瘦型MAFLD并非良性状态，需针对性管理。

　　

引言

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球公共卫生挑战，其疾病谱从单纯脂肪变性到肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。传统认知中MAFLD与肥胖密切相关，但约3.6%患者属于瘦型（BMI正常），这类人群的病理机制和临床结局长期被忽视。研究基于NHANES 2017-2020队列，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTA）和代谢参数，首次系统比较了瘦型与肥胖型MAFLD的纤维化风险差异。

方法

研究纳入7902名≥18岁参与者，排除酒精滥用和病毒性肝炎后，3810例符合MAFLD诊断（肝脂肪变CAP≥264 dB/m且合并代谢异常）。瘦型定义为BMI<25 kg/m²（亚洲人<23 kg/m²）且满足≥2项代谢异常（如腰围超标、高血压或血脂异常）。纤维化分期通过肝硬度测量（LSM≥8 kPa判定为F2）。统计学分析采用多变量逻辑回归，校正年龄、性别等混杂因素。

结果

人群特征：瘦型MAFLD患者平均年龄62.3±13.8岁，显著高于肥胖组（51.7±16.7岁，p<0.001），且亚洲人群占比更高（21% vs 10.6%）。代谢特征上，瘦型组高血压（79% vs 63.9%）和总胆固醇（4.8±1.05 mmol/L）更突出，但胰岛素抵抗（HOMA-IR 4.7±13.9 vs 6.4±9.3）和炎症（Hs-CRP 3.7±7.3 vs 6.4±9.3 mg/L）较轻。

纤维化预测因子：

• 整体MAFLD：高龄、BMI、ALT、碱性磷酸酶升高及血小板减少、HDL-C降低是共同风险因素（OR 1.2-3.1）。
• 肥胖组：女性（OR 1.8）、糖尿病（OR 2.3）、高血压（OR 1.5）为主要驱动因素。
• 瘦型组：仅高龄（OR 1.1）、AST升高（OR 1.02）和血小板减少（OR 0.98）与纤维化相关，但统计学效力受小样本限制。

讨论

瘦型MAFLD的独特代谢表型可能源于内脏脂肪分布异常，而非BMI绝对值。尽管其纤维化程度较轻，但长期预后可能因代谢失调（如高胆固醇血症）而恶化。研究挑战了“瘦即低危”的传统观点，提示需针对瘦型患者制定差异化筛查策略（如监测AST/血小板）。

局限与展望

研究未评估基因多态性或肠道菌群等机制，且瘦型样本量较小。未来需纵向追踪心血管事件和肝病进展，以明确瘦型MAFLD的自然史。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）