多数据库联合验证MPDZ作为肝细胞癌预后生物标志物的诊断价值及分子机制研究

这篇研究通过TCGA-LIHC和GSE系列数据库分析，首次系统评估了多PDZ域蛋白（MPDZ）在肝细胞癌（HCC）中的诊断和预后价值。研究发现MPDZ在HCC组织中显著低表达，且与患者不良预后密切相关。通过生物信息学分析揭示了MPDZ通过调控铁死亡（ferroptosis）通路、m6A甲基化及免疫浸润（TIMER验证）参与HCC进展，为HCC的早期诊断和个体化治疗提供了新靶点。

　　

Abstract
研究旨在评估多PDZ域蛋白（MPDZ）在肝细胞癌（HCC）中的预后价值。通过TCGA-LIHC和GSE14520等数据集分析发现，MPDZ在HCC组织中表达显著低于正常肝组织（P<0.0001），其低表达与患者较差的总生存期（OS）显著相关（TCGA中P=0.0024，GSE14520中P=0.0012）。ROC曲线显示MPDZ诊断HCC的AUC值均>0.7，最高达0.8850。

Introduction
HCC是全球癌症相关死亡的第三大原因，早期诊断手段如甲胎蛋白（AFP）和超声的敏感性有限。MPDZ作为含13个PDZ结构域的支架蛋白，既往研究提示其与紧密连接和信号转导相关，但在HCC中的功能未知。

Materials and methods
整合TCGA和5个GSE数据集，采用Kaplan-Meier生存分析、Cox回归模型评估预后价值。通过DAVID进行GO/KEGG富集分析，STRING构建蛋白质互作网络（PPI），TIMER分析免疫细胞浸润。实验部分采用免疫组化（IHC）验证临床标本中MPDZ蛋白表达。

Results

1. 表达特征：MPDZ在HCC中普遍低表达，IHC证实其蛋白水平显著降低（P<0.05）。
2. 预后价值：多因素Cox分析显示MPDZ是独立预后因素（TCGA中HR=0.383-0.814，P=0.002）。
3. 分子机制：
   • 代谢重编程：KEGG富集到PPAR信号通路、糖酵解/糖异生（P<0.05）；
   • 铁死亡调控：与ACSL4等5个促铁死亡基因负相关，与GPX4等8个抑铁死亡基因正相关；
   • 表观遗传：cg14404301等2个CpG位点甲基化与预后相关（P<0.05）；
   • 免疫微环境：MPDZ^high组CD8⁺T细胞浸润更高（P<0.01）。

Discussion
MPDZ可能通过Hippo-YAP通路（文献51支持）和代谢途径（如PPARγ/PKM2）抑制HCC进展。其与m⁶A甲基化调控因子（如METTL3）的相关性提示表观遗传调控潜力。局限性在于回顾性数据，需进一步功能实验验证。

Conclusion
MPDZ作为新型HCC预后标志物，其低表达提示不良预后，机制涉及铁死亡、免疫浸润和代谢通路调控，为HCC诊疗提供新思路。