综述：长链非编码RNA和环状RNA对糖尿病肾病中细胞焦亡的调控作用

这篇综述系统阐述了lncRNAs（长链非编码RNA）和circRNAs（环状RNA）通过调控NLRP3炎症小体、GSDMD依赖性焦亡通路（如TXNIP/NLRP3/CASP1轴）影响糖尿病肾病（DN）进展的分子机制，为开发新型生物标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

糖尿病肾病与细胞焦亡的分子关联
糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最严重的微血管并发症，其发病机制与细胞焦亡（pyroptosis）这种程序性炎症性死亡密切相关。研究表明，高糖环境会激活NLRP3炎症小体，通过caspase-1切割GSDMD形成膜孔，导致IL-1β和IL-18释放，加速肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

非编码RNA的调控网络
长链非编码RNA（lncRNA）如MALAT1通过海绵吸附miR-30c，解除对NLRP3的抑制作用；而PWARSN通过表观遗传调控和miR-372-3p海绵效应双重机制上调TXNIP表达。环状RNA（circRNA）如circACTR2通过miR-578/TLR4轴促进系膜细胞焦亡，circ_0004951则通过miR-93-5p/NLRP3通路激活肾小管上皮细胞炎症反应。

关键信号通路
• TXNIP-NLRP3-CASP1通路：高糖诱导的氧化应激使TXNIP与硫氧还蛋白解离，激活NLRP3炎症小体
• SYK-MAPK/JNK通路：脾酪氨酸激酶通过磷酸化级联反应促进IL-1β成熟
• ERN1-mir200a轴：内质网应激通过m6A修饰调控circRNA翻译

临床转化价值
研究发现血浆中circCOL1A2和lncRNA KCNQ1OT1水平与DN进展呈正相关，而尿液中IL-18对早期诊断具有最高敏感性（AUC=0.92）。基因编辑技术证实，沉默PWARSN可使db/db小鼠尿蛋白降低42%，肾纤维化面积减少58%。

未来展望
基于ncRNA的纳米载体递送系统（如外泌体装载miR-34c模拟物）和表观遗传修饰剂（如EZH2抑制剂）成为干预新策略。深度测序技术将有助于发现更多具有组织特异性的circRNA生物标志物，而类器官模型为验证靶点提供更精准的平台。