急性白血病与冠状动脉疾病的表观遗传关联：P53调控TH1细胞分化的分子机制

为解决急性白血病(AL)与冠状动脉疾病(CAD)的潜在关联，研究人员通过分析患者外周血单核细胞(PBMCs)中CD4+TH细胞的表观调控机制，发现P53通过调节组蛋白H3K27/K4三甲基化、DNA甲基化及m6A修饰影响TH1免疫应答，为两种疾病的共病机制提供新靶点。

　　

尽管现代医学高度发达，癌症和冠状动脉疾病(CAD)仍是全球主要死因。急性白血病(AL)患者表现出异常高的充血性心力衰竭发生率，但其与CAD的关联机制尚未阐明。最新研究揭示，抑癌基因P53如同心脏功能的"守门员"，不仅参与双链DNA断裂修复，其突变还会导致心肌细胞缺血性凋亡加剧。本研究聚焦CAD和AL患者外周血单核细胞(PBMCs)来源的CD4⁺T辅助细胞(T_H)，发现P53表达下降会引发组蛋白H3第27位赖氨酸(K27)三甲基化升高、DNA甲基化和R-loop频率增加，同时第4位赖氨酸(K4)三甲基化与m⁶A修饰减少，共同削弱T_H1型免疫应答。有趣的是，在正常人和患者T_H细胞中过表达P53可逆转这些表观修饰：免疫应激状态下，P53能降低K27三甲基化水平，提升K4修饰和m⁶A甲基化，进而激活T_H1相关基因转录，重塑保护性免疫。这些发现为理解两种致命疾病的共病机制提供了分子线索，也为开发新型诊疗策略奠定基础。