综述：1,8-萘二甲酰亚胺类DNA嵌入剂与抗癌药物的系统评价

（编辑推荐）本综述系统梳理了1,8-萘二甲酰亚胺衍生物作为DNA嵌入剂（Intercalators）的抗癌机制，涵盖拓扑异构酶I/II（Topo I/II）抑制、光诱导DNA断裂等作用途径，通过结构分类（如单嵌入体、光敏剂、金属杂化体）揭示构效关系，为靶向药物设计提供跨维度视角。

　　

1,8-萘二甲酰亚胺类抗癌剂的多维突破

Abstract
1,8-萘二甲酰亚胺衍生物凭借其独特的平面芳香结构，成为抗癌药物开发的明星分子。这类化合物通过嵌入DNA双螺旋，干扰拓扑异构酶I/II（Topo I/II）功能，或经光活化引发DNA断裂，展现出广谱抗肿瘤活性。最新研究通过结构修饰，开发出单嵌入体、稠环扩展类似物、光敏剂、双功能偶联物及金属杂化体等亚型，显著提升了靶向性和治疗窗口。

结构分类与机制解析
单嵌入体
经典结构如阿莫纳菲德（Amonafide）通过C-5位氨基修饰增强DNA结合力，其IC₅₀可达纳摩尔级。实验显示，N-取代基的疏水性直接影响细胞摄取效率，而平面稠环的π-π堆积作用决定嵌入稳定性。

光敏剂
C-4位引入硝基的衍生物（如SN 28049）在450 nm光照下产生活性氧（ROS），特异性诱导肿瘤细胞DNA链断裂。这类化合物实现了时空可控的治疗模式，正常组织毒性降低3-5倍。

金属杂化体的协同效应
铂(II)或钌(II)配合物通过金属中心与萘环的协同作用，同时触发DNA交联和Topo II抑制。例如，Pt-NAP复合物对顺铂耐药株的活性提升8倍，归因于其多靶点作用机制。

未来展望
基于人工智能的虚拟筛选技术正加速优化萘二甲酰亚胺药效团，而抗体-药物偶联物（ADC）策略有望解决肿瘤选择性难题。这一领域的研究将持续为精准抗癌提供新范式。