综述：帕金森病患者认知功能障碍

（编辑推荐）本文系统综述了帕金森病（PD）认知障碍的病理形态学与神经递质机制，涵盖风险因素、诊断标准及综合治疗策略（如神经递质药物、神经营养剂及认知康复方法），为PD非运动症状管理提供重要参考。

　　

帕金森病认知障碍的病理机制与临床管理

1. 疾病背景与临床表现
帕金森病（PD）以α-突触核蛋白（α-synuclein）沉积形成的路易小体（Lewy bodies）为特征性病理改变，临床表现为运动迟缓、静止性震颤等运动症状，以及认知功能下降等非运动症状。研究显示，约80%的PD患者最终发展为轻度认知障碍（MCI）或痴呆（PDD）。

2. 神经生物学基础
• 多巴胺能系统：黑质致密部（SNc）多巴胺（DA）神经元退化导致基底神经节环路失调，影响前额叶皮层执行功能。
• 胆碱能系统：基底前脑胆碱能神经元丢失与记忆障碍密切相关，乙酰胆碱酯酶（AChE）活性降低是PDD的生物标志物。
• 病理扩展假说：Braak分期理论提出α-synuclein病理从延髓向皮层扩散，与认知障碍严重程度呈正相关。

3. 诊断与评估
采用国际运动障碍学会（MDS）标准，结合蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和UPDRS^Ⅲ评分。生物标志物如脑脊液α-synuclein和tau蛋白检测可辅助早期诊断。

4. 综合治疗策略
• 药物干预：左旋多巴（L-DOPA）改善运动症状，但认知获益有限；胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）可延缓PDD进展。
• 神经营养支持：脑源性神经营养因子（BDNF）类似物通过TrkB受体激活促进神经元存活。
• 康复训练：计算机化认知训练（CCT）联合经颅磁刺激（rTMS）可增强神经可塑性。

5. 未来展望
靶向α-synuclein聚集的免疫疗法（如抗α-synuclein抗体PRX002）和基因编辑技术（CRISPR-Cas9）为潜在突破方向。