卡瑞利珠单抗联合化疗克服驱动基因阴性非小细胞肺癌治疗耐药：真实世界队列中的免疫调节机制与临床疗效

本研究通过倾向评分匹配回顾性队列分析，揭示PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)联合培美曲塞+顺铂化疗可显著改善驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)（9.8 vs 5.7个月，HR=0.48），客观缓解率(ORR)提升至47.1%。该组合通过免疫原性细胞死亡(ICD)和T细胞活化重塑肿瘤微环境，为化疗耐药患者提供新选择，且免疫相关不良反应可控。

　　

1 Introduction
驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例85%，传统化疗方案如培美曲塞+顺铂疗效有限。PD-1/PD-L1通路抑制剂通过阻断免疫检查点重塑抗肿瘤应答，卡瑞利珠单抗作为人源化抗PD-1单抗，其与化疗的协同机制涉及免疫原性细胞死亡(ICD)诱导的肿瘤抗原释放，以及化疗药物对调节性T细胞(Tregs)的耗竭作用。

2 Methods
研究纳入徐州医科大学附属医院2022-2024年106例III-IV期驱动基因阴性患者，采用1:1倾向评分匹配平衡基线特征。实验组接受卡瑞利珠单抗(200mg q3w)联合铂类双药化疗，主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)和不良事件(CTCAE v5.0标准)。

3 Results
联合组中位PFS显著延长4.1个月(9.8 vs 5.7，P=0.010)，多因素分析显示风险比(HR)降至0.51。特别值得注意的是，既往化疗早期进展患者获益更显著。免疫相关不良反应以反应性毛细血管瘤(35.8%)和甲状腺功能减退(13.2%)为主，均属1-2级且可管理。

4 Discussion
该组合通过三重机制克服耐药：①化疗诱导钙网蛋白(CRT)暴露等免疫原性死亡信号；②铂类耗竭免疫抑制性MDSC细胞；③PD-1阻断维持T细胞活性。与KEYNOTE-189研究相比，真实世界患者PFS略低(9.8 vs 11.3个月)，反映临床实践人群异质性。缺乏PD-L1/TMB数据是主要局限，未来需探索CD8⁺T细胞浸润等预测标志物。