血清总轻链κ和λ水平与中国百岁老人全因死亡率的相关性研究

本研究针对免疫衰老与极端长寿的关系，通过中国海南百岁老人队列（CHCCS），首次揭示了血清总轻链（TLCκ和TLCλ）及其总和（ΣTLC）与全因死亡率的显著关联。研究发现，68.1%和49.0%的百岁老人分别存在TLCκ和TLCλ水平异常，且最高四分位数组的死亡风险增加1.4-1.9倍（P<0.05），为免疫标志物在衰老评估中的应用提供了新依据。

　　

在人类寿命不断延长的今天，百岁老人作为"成功衰老"的天然模型，其免疫系统的独特特征一直是科学界探索的焦点。既往研究多聚焦于游离轻链（FLC）的病理意义，却忽视了总轻链（TLC）——这个包含结合态和游离态轻链的完整免疫指标在健康衰老中的作用。更值得注意的是，尽管全球百岁老人数量快速增长，但关于这一群体免疫标志物与死亡风险的系统性研究仍属空白。

为解决这一科学问题，中国人民解放军总医院海南医院衰老研究中心联合多所机构，对中国海南百岁老人队列（CHCCS）中906位百岁老人（中位年龄102岁）展开前瞻性研究。通过30个月的中位随访，发现血清TLCκ、TLCλ和ΣTLC水平异常分别高达68.1%、49.0%和48.2%，且与全因死亡率呈现显著非线性关联（P<0.05）。这项发表于《Immunity》的研究，首次建立了TLC作为百岁老人死亡风险预测因子的科学依据。

研究团队采用限制性立方样条（RCS）分析揭示非线性关系，通过Cox比例风险模型调整年龄、性别、eGFR（估算肾小球滤过率）等16项混杂因素，并利用Kaplan-Meier曲线比较不同TLC水平组的生存差异。队列数据经过民政部门死亡登记系统、家属访谈三重验证，确保终点事件的准确性。

研究结果
Characteristics of the study population
纳入的906名百岁老人中，18.8%为男性，74.0%患高血压。血清IgG与TLCκ、TLCλ呈强相关性（r=0.769和0.711），而κ/λ比率仅与TLCλ中度相关（r=-0.430），提示κ/λ比率临床价值有限。

RCS analyses
RCS曲线显示，TLCκ和TLCλ与死亡率呈"S"型剂量反应关系（P_nonlinear<0.05），而ΣTLC呈现线性正相关（P_nonlinear=0.053）。当TLCκ>4.78 g/L时，死亡风险骤增1.434倍（95% CI:1.061-1.939）。

Cox analyses
多因素分析显示，ΣTLC最高四分位数组（>7.2 g/L）的死亡风险达1.891倍（95% CI:1.347-2.654），E值分析证实该关联具有强稳健性（1.934）。相比之下，κ/λ比率无显著预测价值（P>0.05）。

Kaplan-Meier curves
生存分析显示，高ΣTLC组中位生存时间较对照组缩短10个月（26 vs 36个月，P<0.001），且在各亚组（包括不同eGFR水平）中保持一致（交互P>0.05）。

讨论与意义
该研究突破性地发现，作为B细胞活化的综合指标，TLC较FLC更能全面反映免疫球蛋白代谢状态。在排除了肾功能影响（调整eGFR后HR仍显著）和单克隆丙种球蛋白病等干扰后，证实TLC异常升高可能通过慢性低度炎症（inflammaging）加速器官功能衰退。

临床价值方面，ΣTLC检测成本仅为FLC的1/5，且在中国基层医院普及率高，为老龄化社会中的健康监测提供了经济高效的解决方案。未来研究可进一步探索：①TLC与特定死因（如心血管事件）的关系；②通过干预轻链代谢延长健康寿命的可行性。这项研究为理解极端长寿的免疫机制开辟了新视角，也为开发衰老相关疾病的早期预警系统奠定了理论基础。