综述：解锁干细胞来源细胞外囊泡在骨质疏松治疗中的潜力：临床前研究的系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了干细胞来源细胞外囊泡（SC-EVs）治疗骨质疏松的临床前证据，通过荟萃分析21项研究证实SC-EVs能显著提升骨密度（BMD）、改善骨微结构（BV/TV、Tb.N、Tb.Th），并通过调控成骨细胞（OBs）与破骨细胞（OCs）平衡维持骨稳态。其作用机制涉及Wnt/β-catenin、PI3K/Akt等多条通路，为临床转化提供了理论支持，但需进一步标准化质量控制。

　　

引言

骨质疏松作为全球常见的系统性代谢性骨病，以骨脆性增加、骨折风险升高为特征，尤其困扰绝经后女性和老年人群。传统抗骨质疏松药物如双膦酸盐和特立帕肽存在疗效局限和副作用问题，而干细胞疗法因安全性和伦理争议受限。近年来，干细胞来源细胞外囊泡（SC-EVs）因其低免疫原性和稳定信号传递能力成为研究热点。

材料与方法

研究团队遵循PRISMA指南，系统检索截至2024年11月的四大数据库，纳入25项临床前研究（21项进入荟萃分析）。通过SYRCLE工具评估偏倚风险，采用随机效应模型分析骨参数（BMD、BV/TV等）、组织学指标（OBs/OCs数量）及血清标志物（OCN、CTX-1）数据。

结果

骨参数改善：SC-EVs治疗组较安慰剂显著提升BMD（SMD=4.22）、BV/TV（SMD=3.87）及骨小梁数量（Tb.N）与厚度（Tb.Th），同时降低骨小梁分离度（Tb.Sp）。股骨极限载荷增加（SMD=2.18），表明生物力学性能增强。

细胞水平调控：SC-EVs促进成骨细胞增殖（N.OBs/BS增加，SMD=2.96），抑制破骨细胞活性（N.OCs/BS降低，SMD=-3.45），并提升骨矿化率（MAR增加，SMD=6.77）。血清骨形成标志物OCN显著升高，但骨吸收标志物CTX-1无显著变化。

机制探索：SC-EVs通过递送miRNA（如miR-328-3p）和蛋白（如CTHRC1）激活Wnt/β-catenin、BMP等促骨形成通路，同时抑制NF-κB介导的破骨分化。

讨论

异质性与局限性：研究间存在显著异质性（I²>50%），源于SC-EVs制备方法（80%使用超速离心）、动物模型（72%为卵巢切除诱导）及给药方案差异。安全性数据仅4项研究报道，需更多长期评估。

临床转化前景：SC-EVs展现出替代传统疗法的潜力，但需解决标准化制备、靶向递送（如水凝胶缓释）和剂量优化等挑战。未来应聚焦大型动物实验和临床试验验证。

结论

SC-EVs通过多靶点协同作用改善骨质疏松骨丢失，其“无细胞治疗”策略为临床提供新思路，但严格的质量控制和机制深化是推进转化的关键。