全血EBV-DNA载量在原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中的临床与预后价值：一项中国回顾性观察研究

这篇研究通过回顾性分析95例原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）患者的临床数据，首次系统评估了EB病毒（EBV）触发型原发性HLH的临床特征及EBV-DNA载量的预后意义。研究发现EBV感染在X连锁淋巴增殖性疾病（XLP）患者中更常见，而在家族性HLH 2型（FHL2）中较少见；高EBV-DNA载量（>10,000拷贝/mL）是非FHL患者预后的独立危险因素，且B细胞主导感染者的生存结局更优。研究为EBV相关HLH的精准分层治疗提供了重要依据。

　　

Abstract

研究聚焦EB病毒（EBV）触发型原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的临床特征及EBV-DNA载量的预后价值。通过回顾性分析2013-2024年间95例经基因确诊的原发性HLH患者数据，发现60%病例存在EBV感染。EBV触发组中XLP患者比例显著高于非EBV触发组（P=0.037），而FHL2患者比例更低（P=0.011）。功能检测显示，在细胞毒性脱颗粒相关基因缺陷患者中，EBV触发组的自然杀伤（NK）细胞活性和CD107a表达降低更显著（P=0.026/0.030）。多因素分析证实EBV-DNA>10⁴拷贝/mL是非FHL患者预后的独立危险因素（HR=3.362，P=0.033）。

Introduction

原发性HLH是由NK/T细胞颗粒依赖性细胞毒性通路基因缺陷引起的遗传性疾病。EBV作为常见触发因素，与HLH的发病机制复杂相关。既往研究表明，EBV-DNA载量与淋巴瘤相关HLH的预后显著相关，但其在原发性HLH中的价值尚不明确。本研究旨在填补这一空白。

Methods

纳入标准为经基因确诊且初诊时具有EBV-DNA数据的原发性HLH患者。通过qPCR检测外周血EBV-DNA载量（阈值500拷贝/mL），流式细胞术分析EBV感染淋巴细胞亚群。临床评估包括HLH-94/2004方案疗效、复发定义及中枢神经系统（CNS）受累标准。统计学分析采用SPSS 26.0和GraphPad Prism 8.0。

Results

患者特征：95例患者中57例为EBV触发型。EBV触发组中XLP占比更高（P=0.037），FHL2占比更低（P=0.011）。两组在年龄、性别、合并淋巴瘤比例等方面无差异。
免疫功能：在脱颗粒通路基因缺陷（UNC13D/RAB27A/LYST）患者中，EBV触发组的NK细胞活性和CD107a表达降低更显著（P<0.05）。
预后分析：EBV-DNA>10⁴拷贝/mL显著降低非FHL患者生存率（P=0.034），但对FHL患者无影响。B细胞主导感染者的生存优于T/NK细胞感染者（P=0.011），治疗后EBV转阴者预后更佳（P=0.016）。

Discussion

研究验证了HLH的"阈值理论"：EBV触发与特定基因缺陷（如XLP）协同致病。高EBV-DNA载量通过持续激活功能缺陷的T细胞和巨噬细胞，加剧细胞因子风暴。值得注意的是，EBV感染造血干细胞后分化为T/NK细胞亚群的机制可能解释其不良预后。局限性包括单中心回顾性设计和治疗方案的异质性。

Conclusion

EBV-DNA载量是EBV触发型原发性HLH的关键预后指标，尤其在非FHL亚组中具有重要临床意义。该发现为风险分层和靶向干预提供了分子依据。