兔源抗胸腺细胞球蛋白（ATLG）与抗T淋巴细胞球蛋白（ATG）在儿童获得性重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植中的疗效与安全性比较

本文回顾性分析124例儿童重型再生障碍性贫血（SAA）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的临床数据，比较兔源抗T淋巴细胞球蛋白（ATLG）与抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的疗效与安全性。研究显示，ATLG在预防移植物抗宿主病（GVHD）和总体生存率（OS）方面与ATG相当，但显著降低巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）再激活风险（45.7% vs. 74.2%，P=0.0062；29.8% vs. 52.8%，P=0.025），且发热（P=0.009）和皮疹（P=0.018）等不良事件更少。研究支持ATLG作为更安全的替代方案，为儿科SAA的免疫抑制策略提供新证据。

　　

引言

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种以骨髓造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为特征的致命性疾病，若不及时治疗死亡率极高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈SAA的重要手段，而兔源抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和抗T淋巴细胞球蛋白（ATLG）作为GVHD预防的核心药物，其临床差异在儿科患者中尚未明确。本研究通过单中心回顾性分析，首次系统比较ATLG与ATG在儿童SAA移植中的表现。

方法

研究纳入2019年1月至2024年3月接受首次allo-HSCT的124例SAA患儿，其中35例接受ATLG（20 mg/kg），89例接受ATG（2.5 mg/kg/d）。主要终点为GVHD和病毒再激活发生率，次要终点包括总体生存（OS）、无GVHD无失败生存（GFFS）、造血重建及不良事件（AEs）。统计方法涵盖Kaplan-Meier生存分析和多变量竞争风险模型。

结果

生存与GVHD：两组3年OS（95.2% vs. 92.9%，P=0.617）和GFFS（79.9% vs. 80.7%，P=0.780）无显著差异。I-IV级急性GVHD（52.0% vs. 46.1%）和慢性GVHD（35.2% vs. 43.4%）发生率相近。
病毒控制：ATLG组180天CMV（45.7% vs. 74.2%，P=0.0062）和EBV再激活率（29.8% vs. 52.8%，P=0.025）显著更低。多变量分析显示，ATLG和来特莫韦（letermovir）是CMV再激活的独立保护因素，而利妥昔单抗（rituximab）可降低EBV风险。
安全性：ATLG组发热（77.1% vs. 94.4%，P=0.009）和皮疹（20.0% vs. 42.7%，P=0.018）发生率显著更低。

讨论

ATLG与ATG在GVHD预防和生存结局上等效，但其靶向性更强的免疫调节特性可能通过减少T细胞过度耗竭，加速免疫重建（如CD4⁺ T细胞早期恢复趋势），从而降低病毒感染风险。研究同时验证了来特莫韦和利妥昔单抗在病毒防控中的协同价值。值得注意的是，HLA全相合供体意外成为EBV再激活的风险因素，可能与供受体EBV血清学差异有关，需进一步验证。

结论

ATLG是儿童SAA移植中兼具疗效与安全性的优化选择，尤其适用于既往接受过免疫抑制治疗的患者。未来需更大规模前瞻性研究验证其长期获益。