靶向α粒子疗法([211At]MABG)的扩展单剂量毒性研究：为嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的首次人体临床试验铺路

为推进靶向α粒子疗法(TAT)在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤治疗中的应用，来自福岛医科大学的研究团队开展了[211At]MABG的扩展单剂量毒性研究。该研究通过不同剂量(16/48/80 MBq/kg)对小鼠的35天观察，发现80 MBq/kg组出现造血细胞、胃肠黏膜等靶器官毒性，但多数指标呈现恢复趋势，为首次人体临床试验提供了关键安全性数据。

　　

这项开创性研究聚焦于新型靶向α粒子疗法( Targeted Alpha-particle Therapy, TAT )的核心药物——[²¹¹At]间位砹代苄胍([²¹¹At]meta-astatobenzylguanidine, [²¹¹At]MABG)。研究团队在福岛医科大学制备该放射性药物后，采用阶梯式剂量设计(16/48/80 MBq/kg)对180只BALB/cCrSlc小鼠开展系统性毒性评估。

实验设计充满巧思：每日体重监测搭配长达35天的动态观察窗口，结合终末解剖、全血细胞分析、器官称重及组织病理学检查等多维评估体系。在80 MBq/kg高剂量组中，雌鼠表现出显著毒性反应——2只因健康状况恶化被紧急安乐死，1只发生自发死亡。深入分析揭示该药物对造血系统、胃肠道黏膜、肾上腺及生殖器官的特异性损伤，这些损伤呈现明显的剂量依赖性特征。

值得注意的是，除生殖器官外，其他靶器官损伤在观察期末期均显现修复迹象。通过严谨的统计学分析，研究者最终确定[²¹¹At]MABG的近似致死剂量超过80 MBq/kg，而10%动物严重毒性剂量(STD₁₀)则≥80 MBq/kg。这些关键数据为后续开展针对神经内分泌肿瘤( pheochromocytoma and paraganglioma )的首次人体临床试验奠定了重要基础，标志着靶向放射性核素治疗领域取得突破性进展。