长期二硫化碳暴露对葡萄糖稳态和2型糖尿病的多维度基因-环境-生活方式交互作用研究

推荐：本研究针对二硫化碳(CS2)长期暴露对葡萄糖稳态和2型糖尿病(T2D)的影响这一科学问题，通过前瞻性队列研究，首次揭示了CS2暴露与葡萄糖代谢紊乱和T2D风险升高的关联，并发现健康生活方式(HLI)可缓解而高遗传风险(PRS)会加剧这种影响，为T2D的精准预防提供了新策略。

　　

二硫化碳(CS₂)作为一种广泛存在于环境和工业产品中的挥发性有机化合物，已被美国《清洁空气法案》列为重点管控的空气有毒物质。尽管职业暴露研究已证实高浓度CS₂与糖尿病风险相关，但日常生活中低水平CS₂暴露对普通人群葡萄糖代谢的长期影响仍不明确。随着全球糖尿病患病率持续攀升，环境污染物与遗传、生活方式因素的复杂交互作用成为代谢性疾病研究的新焦点。

华中科技大学同济医学院的研究团队在《Journal of Advanced Research》发表了一项突破性研究。该团队基于武汉-珠海队列的2523名中国成年人数据，采用重复测量设计，通过超高效液相色谱-串联质谱技术检测尿液中CS₂代谢物TTCA浓度，结合多基因风险评分(PRS)和健康生活方式指数(HLI)构建，系统评估了三者间的交互作用。

研究采用的关键技术包括：1) 前瞻性队列设计，纳入武汉-珠海队列的5294次观察数据；2) 尿TTCA的质谱检测技术；3) 基于全基因组数据的PRS构建；4) 包含吸烟、饮酒、BMI等5个因素的HLI评分系统；5) 广义线性混合模型(GLMM)和COX回归分析。

研究结果部分：

"Study population characteristics"显示，随着尿TTCA四分位数升高，FPG、FPI、HOMA-IR水平和IR、IFG、T2D患病率显著增加，呈现明显剂量-反应关系。

"Relationships between TTCA and glucose homeostasis and T2D"发现，TTCA每增加1个ln单位，FPG升高0.052 mmol/L，T2D患病风险增加6.1%。纵向分析显示，持续高TTCA组比持续低组FPG增加0.350 mmol/L，T2D发病风险升高56.3%。

"Relationships of PRS and HLI with glucose homeostasis and T2D"证实，高PRS与葡萄糖代谢指标恶化相关，而高HLI则表现出保护效应。

"Interactions of TTCA with PRS and/or HLI"部分最具创新性，发现三因素存在显著交互作用：与高TTCA+高PRS+不良生活方式组相比，低TTCA+低PRS+健康生活方式组FPG降低0.609 mmol/L，T2D风险降低77.2%。

讨论部分指出，这是首个在普通人群中证实日常低水平CS₂暴露与T2D风险关联的前瞻性研究。机制上，CS₂可能通过干扰糖酵解途径、诱导氧化应激等途径损害葡萄糖代谢。研究创新性地构建了PRS和HLI评分系统，发现基因-环境-生活方式的三维交互作用，为T2D精准预防提供了重要依据。

该研究的公共卫生意义在于：首次量化了日常CS₂暴露的代谢风险，证实健康生活方式可有效抵消遗传和环境风险，特别强调了对高遗传风险人群实施CS₂暴露控制和生活方式干预的双重策略。研究结果为制定个性化的糖尿病预防措施提供了科学依据，对推动环境健康与代谢疾病的跨学科研究具有里程碑意义。