暴发性心肌炎的临床病理特征：先天免疫细胞主导的早期炎症机制及免疫调节治疗新见解

为解决暴发性心肌炎(FM)病理机制不明、治疗策略缺乏循证依据的问题，华中科技大学同济医学院团队通过80例患者的心内膜心肌活检(EMB)样本，系统分析了FM的免疫细胞浸润特征。研究发现FM早期以巨噬细胞(CD68+)、中性粒细胞(MPO+)等先天免疫细胞为主导，糖皮质激素(GCs)和免疫球蛋白(IVIG)治疗可促进M2型巨噬细胞(CD206+)极化，为FM的免疫调节治疗提供了直接病理学证据。该成果发表于《Journal of Advanced Research》。

　　

暴发性心肌炎(FM)堪称心血管领域的"闪电杀手"，患者常在出现感冒样症状后2周内迅速进展为心源性休克，死亡率曾高达50%。尽管近年采用"以生命支持为核心的综合治疗方案"使死亡率降至5%以下，但其病理机制仍存在关键谜题：究竟是哪种免疫细胞主导了这场心肌内的"炎症风暴"？传统认为T淋巴细胞是心肌炎的主要效应细胞，但这一理论难以解释FM的急速恶化过程。更棘手的是，关于免疫调节治疗（如糖皮质激素和免疫球蛋白）是否可能抑制抗病毒免疫的争议，长期困扰着临床决策。

为破解这些难题，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队开展了这项迄今最大规模的FM病理学研究。研究人员收集了2021-2022年间80例FM患者的心内膜心肌活检(EMB)样本，通过苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化技术，系统分析了心肌组织中的免疫细胞浸润特征。所有患者均接受标准化的免疫调节治疗（GCs+IVIG）和必要的心室辅助装置(IABP/ECMO)支持，并在3个月后进行随访评估。

关键技术方法包括：对80例FM患者的EMB样本进行HE染色和免疫组化（标记CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、CD68、CD11C、CD206和MPO等免疫细胞标志物）；根据细胞密度将患者分为常见(>200个/mm²)、偶见(20-200个/mm²)和罕见(<20个/mm²)浸润组；结合临床指标分析免疫浸润与疾病严重程度的相关性；通过治疗前后样本对比评估免疫调节治疗对巨噬细胞极化的影响。

病理特征
HE染色显示76例为淋巴细胞性心肌炎，4例为嗜酸性心肌炎。特征性改变包括心肌细胞水肿(80%)、凝固性坏死(46.25%)及间质水肿(61.25%)。免疫组化揭示巨噬细胞(CD68⁺)和T细胞(CD3⁺)是主要浸润细胞，其中M2型巨噬细胞(CD206⁺)比例显著高于促炎型M1(CD11C⁺)。

先天免疫主导
先天免疫细胞（巨噬细胞+中性粒细胞+嗜酸性粒细胞+自然杀伤T细胞）占总浸润细胞的63%，且在早期占比更高。随时间推移，先天免疫细胞比例下降而适应性免疫细胞上升。特别值得注意的是，治疗前M1型巨噬细胞占优势，治疗后则转变为M2型主导，提示GCs+IVIG治疗促进了抗炎表型转化。

临床关联
高密度炎症浸润(>200个/mm²)与更高水平的炎症标志物(hs-CRP和ESR)相关，这类患者需要更频繁的心室辅助支持(IABP使用率72.5%，ECMO28.75%)。但令人意外的是，中性粒细胞浸润程度与机械支持需求呈负相关，暗示其在FM中可能具有保护作用。

治疗启示
3个月随访显示，淋巴细胞罕见浸润的患者预后较差，而总免疫细胞浸润程度与预后无显著相关性。免疫调节治疗后，促炎细胞因子(IL-6、TNF等)水平显著下降，且M2/M1巨噬细胞比例升高，这为GCs+IVIG的联合方案提供了病理学依据。

这项研究首次通过人体组织证据揭示了FM的免疫时序特征：先天免疫系统的过度激活是"细胞因子风暴"的始动环节，而非传统认为的适应性免疫。这一发现完美解释了为何靶向T细胞的免疫抑制剂对FM无效，而免疫调节剂却能显效——因为GCs和IVIG恰恰作用于巨噬细胞等先天免疫细胞，通过促进M2极化实现"炎症刹车"。研究还建立了免疫浸润密度与临床预后的量化关系，为FM的精准分型提供了病理标准。

该成果对临床实践具有双重指导价值：一方面确证了现行免疫调节方案的生物学合理性，另一方面提示未来可开发针对先天免疫特定环节的靶向治疗。正如作者强调，这项研究为FM从经验性治疗向循证医学转变奠定了关键基石。值得注意的是，由于EMB取材限制，该研究未能进行更深入的免疫荧光和空间转录组分析，这将是未来研究需要突破的技术瓶颈。