叶酸摄入与自杀意念的关联：基于NHANES数据的非线性关系及孟德尔随机化分析

【编辑推荐】本研究针对叶酸摄入(folate intake)与自杀意念(suicidal ideation)的关联争议，通过NHANES(2005-2018)大样本数据，采用加权logistic回归、限制性立方样条(RCS)和孟德尔随机化(MR)方法。发现叶酸摄入与自杀意念呈非线性负相关(OR:0.62,95%CI:0.44-0.89)，但MR未证实因果关系，为营养精神病学领域提供了重要循证依据。

　　

自杀已成为全球性公共卫生危机，每年夺走超过70万生命。在自杀行为谱系中，自杀意念(suicidal ideation)作为先兆环节，其终生发生率高达9.2%，是预测自杀死亡的关键指标。近年来，营养因素在精神健康中的作用备受关注，其中叶酸(folate)作为参与DNA甲基化和神经递质合成的B族维生素，其缺乏可能与抑郁症状、自杀行为相关。然而现有研究多聚焦自杀未遂和完成自杀，关于叶酸摄入与自杀意念的直接证据仍存在空白，且两者是否存在因果关系尚不明确。

为解答这些问题，来自国内的研究团队在《Journal of Affective Disorders》发表了一项创新性研究。该研究巧妙结合美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2018年数据和孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，首次系统评估了叶酸摄入与自杀意念的剂量-反应关系和潜在因果关联。研究发现虽然膳食叶酸增加可降低38%的自杀意念风险，但基因层面并未支持因果关联，这一矛盾发现为理解营养-精神健康的复杂关系提供了新视角。

研究采用三项关键技术：1)基于NHANES数据库的24,673名成人横断面分析，应用加权logistic回归校正混杂因素；2)采用限制性立方样条(restricted cubic spline, RCS)建立非线性模型；3)利用全基因组关联研究(GWAS)数据开展两样本MR分析，选用逆方差加权(IVW)为主要方法。

【研究结果】

1. 研究人群特征：纳入24,673名≥20岁参与者，自杀意念组在种族、教育程度、婚姻状况等11个变量上存在显著差异(P<0.05)。非西班牙裔白人、高学历、高收入人群叶酸摄入量更高。

2. 叶酸与自杀意念的关联：RCS分析揭示显著非线性关系(P_非线性=0.014)，叶酸摄入与自杀意念风险呈L型曲线。最高四分位数组比最低组风险降低38%(OR:0.62,95%CI:0.44-0.89)，且该关联在性别、种族等亚组中保持一致(P_交互作用>0.05)。

3. 孟德尔随机化分析：选用14个叶酸相关单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量，IVW分析显示基因预测的叶酸水平与自杀意念无因果关系(OR:0.944,95%CI:0.788-1.131,P=0.533)，其他MR方法结果一致。

【讨论与结论】
该研究首次通过大样本证实叶酸摄入与自杀意念存在显著剂量依赖性负相关，每增加1单位叶酸摄入可降低38%风险，这与既往关于叶酸参与5-羟色胺合成和同型半胱氨酸代谢的神经生物学机制相符。但MR分析未能验证因果关系，提示观察性关联可能受健康饮食模式、社会经济地位等残余混杂因素影响。值得注意的是，非线性关系表明叶酸可能存在阈值效应，当摄入达一定水平后保护效应趋于平稳。

这项研究具有重要临床和公共卫生意义：一方面为营养干预预防自杀意念提供了量化参考，临床实践中对高风险人群可考虑监测叶酸水平；另一方面揭示了营养流行病学研究中区分相关与因果的复杂性，未来需结合代谢组学和随机对照试验进一步验证。论文最后强调，尽管叶酸补充可能作为自杀预防的辅助手段，但必须整合到综合性的精神健康干预体系中。