综述：自身炎症性皮肤病的遗传学基础. 第二部分. 皮肤科临床应用

（编辑推荐）本综述系统阐述基因检测（NGS/WES/WGS）在自身炎症性皮肤病诊疗中的突破性应用，通过对比体细胞与生殖系突变检测技术差异，强调遗传咨询与个体化治疗策略的临床价值，为精准皮肤科实践提供分子生物学依据。

　　

诊断技术的革新

下一代测序（NGS）技术彻底改变了自身炎症性皮肤病的诊断范式。相较于传统的微阵列分析和靶向测序panel，NGS可同时捕获数百万个DNA片段，其检测范围覆盖全外显子测序（WES）和全基因组测序（WGS），显著提高了罕见变异如NLRP3基因c.2107G>A（p.Gly703Ser）的检出率。临床数据显示，NGS将诊断敏感性从传统方法的68%提升至92%，尤其对Blau综合征等罕见病的确诊具有决定性意义。

突变类型的临床解读

体细胞突变与生殖系突变的鉴别是精准治疗的基础。生殖系突变如TNFRSF1A^R92Q可遗传给后代，需通过家系验证；而体细胞嵌合突变如CARD14_c.349G>A仅存在于病变组织，这解释了为何同卵双胞胎可能出现差异性的临床表现。靶向测序panel在检测已知热点突变（如IL36RN^c.115+6T>C）时成本效益比突出，但NGS能同步发现新型变异如IL1RN基因的深度内含子突变。

遗传咨询的桥梁作用

遗传咨询师在结果解读中扮演关键角色。当检测到STAT1^GOF（功能获得性突变）时，需告知患者家族成员有50%遗传概率，并建议开展产前诊断。对不确定意义的变异（VUS），如NOD2_c.3020C>T，需结合蛋白质预测工具和临床表型进行再分类。

治疗策略的精准化

基因检测直接指导治疗方案选择：IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）对NLRP3突变患者有效率可达85%，而JAK抑制剂（如托法替布）对STAT1^GOF患者皮损清除率提升3倍。针对CARD14相关的银屑病样皮疹，IL-17A抑制剂显示出剂量依赖性疗效。

未来挑战与展望

单细胞测序技术有望解析皮肤组织异质性，而CRISPR-Cas9基因编辑为IL-36信号通路异常疾病提供潜在治愈方案。当前需建立跨学科诊疗团队，将生物信息学分析与临床表型数据库深度整合，最终实现从基因诊断到靶向治疗的闭环管理。