综述：自身炎症性皮肤疾病的遗传学基础。第一部分：复杂自身炎症性皮肤疾病的遗传通路

（编辑推荐）本综述系统阐述了复杂自身炎症性皮肤疾病（如中性粒细胞性皮肤病、自身炎症综合征和血管炎）的遗传机制，强调基因突变（如NLRP3、PSTPIP1）对精准诊断和靶向治疗（如IL-1抑制剂）的指导价值，为临床实践提供分子水平决策依据。

　　

Abstract

该继续医学教育文章深入剖析了复杂自身炎症性皮肤疾病的遗传学机制，聚焦中性粒细胞性皮肤病（neutrophilic dermatoses）、自身炎症综合征（autoinflammatory syndromes）及特定血管炎（vasculitides）的分子特征。研究证实，基因突变如NLRP3^p.Arg260Trp和PSTPIP1^p.Glu250Lys可通过激活炎性体通路（inflammasome）驱动疾病发生，为临床提供关键生物标志物。

遗传通路与疾病关联

1. **中性粒细胞性皮肤病**：IL-1β/IL-36信号轴异常导致中性粒细胞过度浸润，如坏疽性脓皮病（PG）患者常见ELANE基因甲基化修饰异常。 2. **自身炎症综合征**：NLRP3炎性体（NLRP3 inflammasome）过度活化引发冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），临床表现为荨麻疹样皮疹伴发热。 3. **血管炎**：ADA2基因（CECR1）突变通过干扰血管内皮功能诱发早发性多系统血管炎。

临床转化价值

基因检测策略可识别高危突变（如MEFV^p.Met694Val），指导个体化治疗选择： - IL-1受体拮抗剂（Anakinra）对CAPS患者有效率>90% - JAK抑制剂（如Tofacitinib）适用于STAT1功能获得性突变相关慢性黏膜皮肤念珠菌病

未来展望

单细胞测序技术将揭示组织特异性突变谱，而CRISPR-Cas9基因编辑为遗传性炎症疾病提供潜在治愈方案。当前挑战在于建立表型-基因型数据库以优化变异解读标准。