综述：肝细胞癌新辅助治疗进展

这篇综述系统探讨了肝细胞癌（HCC）新辅助治疗（neoadjuvant therapy）的最新进展，强调通过靶向治疗（TKI）、免疫检查点抑制剂（ICI）、经动脉化疗栓塞（TACE）等联合策略，降低可切除高危复发HCC患者的术后复发率，并提升R0切除率。文章结合临床证据提出个体化治疗选择，同时指出安全性、疗效和可及性仍是未来研究的关键挑战。

　　

背景与目标人群

肝细胞癌（HCC）是全球高发恶性肿瘤，中国病例占全球半数。传统手术（肝切除/移植）虽为首选，但术后复发率高达70%。新辅助治疗通过靶向-免疫联合或局部治疗（如TACE/HAIC）缩小肿瘤、消除微转移灶，适用于CNLC Ib~IIa期且存在复发高危因素（如肿瘤>5 cm、血管侵犯）的患者。

探索历程

早期研究显示，术前TACE对巨块型HCC生存改善有限，而靶向药（如索拉非尼）可使部分晚期HCC降期后手术。2020年《Science》揭示新辅助免疫治疗通过激活T细胞清除微转移灶的机制，推动PD-1/CTLA-4抑制剂（如纳武利尤单抗）的临床探索。

疗效评估与手术时机

主要终点包括疾病控制率（DCR）和病理显著缓解（MPR，活性肿瘤残留≤30%）。影像学推荐动态增强MRI，结合mRECIST标准评估。治疗周期建议6~12周，术后需关注肿瘤坏死程度及微血管侵犯分级。

治疗方案选择

局部治疗：TACE虽未显著改善生存，但HAIC联合手术使ORR达63.3%；术前调强放疗（SBRT）的5年生存率提升至69.1%。
系统治疗：PD-1单抗（如卡瑞利珠单抗）联合TKI（阿帕替尼）新辅助方案耐受性良好，MVI发生率降低。
联合策略：真实世界研究（CHANCE001）显示TACE+PD-1抑制剂+靶向药的中位PFS达9.5个月，ORR提高至60.1%。

进展后策略与挑战

约5%~15%患者因进展或免疫相关不良反应（如肝炎）丧失手术机会。未来需通过多中心RCT明确耐药机制，并探索生物标志物指导个体化治疗。

机遇与展望

新辅助治疗为可切除高危HCC提供了“手术+系统治疗”新模式，但需平衡疗效与安全性。随着靶向-免疫联合方案的优化，其或将成为标准治疗的重要组成部分。