近期SARS-CoV-2感染对BNT162b2疫苗接种后抗刺突蛋白IgG II抗体应答的影响及单剂疫苗的免疫强化效应

本研究针对混合免疫（hybrid immunity）对mRNA疫苗应答的影响，通过比较83名医护人员接种BNT162b2疫苗后的抗S蛋白IgG II动态变化，发现近期感染者单剂即可达到未感染者双剂的抗体峰值，第二剂反而降低抗体水平。结果为优化疫苗接种策略提供重要依据，发表于《Journal of Clinical Virology Plus》。

　　

新冠病毒（SARS-CoV-2）的mRNA疫苗BNT162b2虽能有效诱导保护性免疫，但接种策略的优化仍是难题。尤其对于近期感染者，疫苗剂量与时机如何选择缺乏证据。更棘手的是，混合免疫（自然感染+疫苗接种）虽能增强保护力，但其机制尚未阐明。日本福岛县某医院的研究团队抓住这一科学空白，利用该院2020年底暴发院内感染的独特条件，对83名医护人员展开追踪，揭示了近期感染显著改变疫苗应答规律的突破性发现。

研究采用纵向队列设计，通过4个时间点（基线、首剂后3周、次剂后3周及6个月）采集血清，使用化学发光法检测抗S蛋白IgG II（与中和活性相关）及IgM/IgG亚型。关键发现包括：10名近期感染者在基线时抗S IgG II水平已显著高于未感染者（40.91 vs 0.67 AU/mL）；首剂后其抗体飙升至406.94 AU/mL，达到未感染者次剂后的峰值（341.45 AU/mL）；而次剂反而使抗体水平下降40%。这一"单剂饱和、双剂抑制"现象提示近期感染者的免疫记忆被快速激活，但可能受T调节细胞（Treg）调控以避免过度反应。

主要技术方法
研究依托医院真实世界队列，采用RT-PCR确认感染史，通过全自动免疫分析系统（Access 2）定量抗S IgG II，结合抗N蛋白抗体区分自然感染与疫苗应答。统计采用重复测量方差分析和Bonferroni校正，确保时序数据的可靠性。

研究结果

1. 基线特征：感染组抗S IgG、抗N IgG/IgM均显著升高，但抗S IgM无差异，提示感染3个月后IgM自然衰减。
2. 首剂疫苗效应：感染组抗体增幅达10倍（406.94 vs 40.43 AU/mL），证实单剂即具"加强针"效果。
3. 次剂疫苗悖论：感染组次剂后抗体反降（240.28 AU/mL），未感染组则持续上升，暗示免疫调控机制差异。
4. 长期随访：6个月时两组抗体趋同，支持混合免疫的持久性优势。

结论与意义
该研究首次阐明近期感染可改变mRNA疫苗应答模式，为调整疫苗接种策略提供关键证据：对3个月内感染者，延后次剂接种或可避免免疫抑制。这一发现不仅适用于COVID-19，对正在研发的呼吸道合胞病毒（RSV）、巨细胞病毒（CMV）等mRNA疫苗亦有启示——需根据感染史个性化设计接种方案。论文由福岛医科大学Kiwamu Nakamura团队完成，其临床转化价值获《Journal of Clinical Virology Plus》高度评价。