NANOSTACKS?平台构建多细胞肝模型：提升药物肝毒性预测的人源化体外研究新策略

为解决药物性肝损伤(DILI)预测难题，研究人员开发了基于NANOSTACKS?平台的多细胞肝模型（含PHH/HSC/LEC/KC），通过静态/动态培养评估白蛋白、尿素、CYP3A4等指标，成功测试了齐留通等药物的肝毒性，为复杂体外模型构建提供了创新工具。

　　

药物性肝损伤(DILI)仍是临床药物研发失败和上市后撤市的首要原因，传统动物模型和体外实验的预测准确性亟待提升。这项研究创新性地采用NANOSTACKS?技术平台，构建了高度模拟人体肝脏的复杂体外模型：包括原代肝细胞(PHH)单培养、PHH-肝星状细胞(HSC)-肝内皮细胞(LEC)三培养，以及加入库普弗细胞(KC)的四培养体系，并在静态与轨道混合流动培养条件下系统评估了模型的白蛋白分泌、尿素合成、细胞色素CYP3A₄活性和ATP水平。特别值得关注的是，研究团队利用动态培养的单/三培养模型，成功验证了抗哮喘药齐留通(zileuton)、抗焦虑药丁螺环酮(buspirone)和免疫抑制剂环磷酰胺(cyclophosphamide)的肝毒性特征。这项突破性工作表明，NANOSTACKS?技术能有效支持构建具有生理相关性的复杂体外模型，为药物安全性评价提供了更精准的人源化研究工具。