白头翁活性成分靶向TP53调控肝细胞癌凋亡的整合药理学机制研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)治疗药物毒性大、耐药性高的临床难题，通过整合网络药理学、分子对接、分子动力学模拟及荧光素酶报告基因等技术，系统解析了白头翁(Pulsatilla chinensis)中Pulchinenoside C和Pulsatilla Saponin D通过靶向TP53核心靶点诱导肝癌细胞凋亡的作用机制，为天然抗HCC药物开发提供了新策略。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球高致死率恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。尽管手术切除和靶向药物如索拉非尼(Sorafenib)等已应用于临床，但普遍存在毒性反应和耐药性问题。传统中药白头翁(Pulsatilla chinensis)在古籍中早有"散瘀止痛"的记载，现代研究更发现其多种皂苷成分具有广谱抗肿瘤活性，但对HCC的具体作用机制尚不明确。在此背景下，中国中医科学院的研究团队通过多学科交叉方法，揭示了白头翁活性成分抗HCC的分子机制，相关成果发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

研究采用网络药理学筛选出29个白头翁活性成分，结合分子对接、分子动力学模拟验证关键靶点，并建立TP53调控的NanoLuc(NLuc)荧光素酶报告系统进行功能验证。通过流式细胞术和Western blot分析肝癌细胞凋亡，最终锁定核心效应成分。

Results of Screening Active Components from Pulsatilla and Collecting Predicted Targets
从HERB数据库筛选出29个符合类药五原则的活性成分，SwissTargetPrediction预测606个潜在靶点。

Screening of Liver Cancer-Related Targets and Drug-Disease Common Targets
通过GeneCards等数据库获取1095个HCC相关靶点，Venn分析确定163个共同靶点，PPI网络显示TP53、GAPDH等为核心靶点。

Discussion
研究发现Pulchinenoside C和Pulsatilla Saponin D能显著激活caspase-3剪切体，分子动力学模拟证实二者与TP53蛋白的稳定结合，其促凋亡作用可能通过抑制TP53功能实现。

Conclusion
研究首次系统阐明白头翁中Pulchinenoside C和Pulsatilla Saponin D通过靶向TP53诱导HCC细胞凋亡的分子机制，不仅为中药抗肿瘤物质基础研究提供新范式，更为开发低毒高效的天然抗HCC药物奠定了理论基础。该研究整合现代计算生物学与经典药理学方法，体现了多学科交叉在中药现代化研究中的独特价值。