Y-90树脂微球放射栓塞治疗中晚期肝细胞癌的剂量学模型比较：分区模型显著改善患者生存预后

本研究针对Y-90树脂微球放射栓塞治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的剂量学优化问题，通过对比体表面积模型(BSA)与分区模型(PM)的疗效差异。台湾大学医院团队回顾性分析89例患者数据，发现PM组中位总生存期(OS)显著优于BSA组(27.8 vs 10.8个月)，且肿瘤吸收剂量>125Gy时生存获益更明显。该研究为个性化剂量规划提供了重要循证依据，推动HCC精准治疗发展。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第四大原因，其治疗始终是临床面临的重大挑战。对于不可手术的中晚期患者，Yttrium-90(Y-90)放射栓塞已成为重要的局部治疗手段，但如何精准计算辐射剂量一直是困扰医生的难题——剂量不足可能导致疗效欠佳，而过量又会引发辐射性肝损伤。目前临床主要采用两种剂量计算方法：基于患者体表面积的BSA模型和考虑肿瘤/正常组织摄取差异的分区模型(PM)，但究竟哪种方法更能改善患者预后，此前缺乏直接比较的高质量证据。

台湾大学医院的研究团队在《Journal of the Formosan Medical Association》发表了一项重要研究，他们回顾性分析了2016-2019年间89例接受Y-90树脂微球(SIR-spheres)治疗的中晚期HCC患者数据。这些患者通过多学科团队评估，严格遵循治疗指南标准，其中45例采用BSA模型，44例采用PM模型计算剂量。研究团队不仅比较了两种模型的生存差异，还深入分析了剂量-反应关系，为临床实践提供了关键决策依据。

研究采用多项关键技术：通过Tc-99m MAA(锝标记人血清白蛋白)SPECT/CT获取肿瘤/正常肝摄取比(T/N ratio)；使用SMAC软件计算分区模型剂量；采用Bremsstrahlung SPECT/CT验证实际剂量分布；基于TTV-CLIP系统(总肿瘤体积-意大利肝癌项目评分)进行肿瘤负荷分层；严格遵循mRECIST标准评估治疗反应。所有患者均接受至少6个月随访，最长随访至2021年6月。

在"3.1. Patient characteristics"部分，数据显示PM组患者基线ECOG评分更优(95.5% vs 80% ECOG-0)，但两组在BCLC分期、门静脉癌栓(PVT)等关键预后因素上均衡可比。"3.2. Comparison between dosimetry models"揭示BSA组肿瘤剂量变异更大(IQR 81.8-233.0Gy vs PM组117.0-144.6Gy)，且肺分流率显著高于PM组(7.55% vs 5.16%)。

"3.3. Survival analysis"呈现了最令人振奋的结果：PM组中位OS达27.8个月，是BSA组(10.8个月)的2.5倍多(p=0.011)，两年死亡率显著降低(38.6% vs 77.8%)。多因素分析确认PM模型(HR=0.480)和较小肿瘤体积(HR=1.275)是独立预后因素。"3.4. Subgroup analysis"进一步发现，无论采用哪种模型，肿瘤剂量≥125Gy的患者生存显著更优(PM组28.8 vs 16.3个月；BSA组15.8 vs 6.5个月)。

安全性方面，"3.5. Complications"记录到6例辐射性肝病(RILD)，主要发生在肿瘤负荷较大(中位38.5%肝体积受累)且剂量<125Gy的患者中；2例放射性肺炎均出现在肺分流率高的BSA组(13-17%)。

讨论部分深入剖析了PM模型的优势：它通过个性化计算克服了BSA模型忽视个体肝脏体积变异的问题，尤其适合肝硬化或肝切除术后患者。研究创新性地确立了125Gy的肿瘤剂量阈值，与既往研究推荐的100-120Gy相比，为更积极的剂量策略提供了证据。值得注意的是，虽然T/N ratio与生存无直接关联，但它对预防肝损伤有重要价值。研究也坦诚其局限性，包括回顾性设计、剂量参数间接计算等，但仍是目前比较两种剂量模型的最大样本研究之一。

这项研究从根本上改变了Y-90治疗HCC的剂量选择策略，证明分区模型能显著延长患者生存，而125Gy可能成为新的疗效阈值。其临床意义不仅限于HCC，对胆管癌、转移性肝癌等其他肝肿瘤的放射栓塞治疗也有重要参考价值。随着精准医疗时代到来，该研究为建立基于生物有效剂量的个性化治疗范式迈出了关键一步。