非洲镰状细胞病临床特征与胎儿血红蛋白参数的关联研究及跨区域差异分析

本研究针对非洲地区镰状细胞病(SCD)高负担但管理标准不统一的现状，通过SickleInAfrica联盟平台，首次系统比较了加纳、尼日利亚和坦桑尼亚三国SCD患者的胎儿血红蛋白(HbF)参数与临床表型的关联。研究发现HbF水平、F细胞数量及HbF/F细胞比值与输血需求、疼痛危象和发热性疾病显著相关，加纳患者因较高HbF水平(中位数8.2%)表现出更轻的临床症状。该研究为非洲个性化治疗方案制定提供了重要依据，成果发表于《Communications Medicine》。

　　

镰状细胞病(SCD)在非洲大陆肆虐，每年约有51.5万新生儿患病，其中50-90%未及成年便夭折。这种由血红蛋白S(HbS)突变引发的遗传病，导致红细胞扭曲成镰刀状，引发剧痛、器官损伤甚至早逝。尽管全球已知胎儿血红蛋白(HbF)能抑制HbS聚合从而缓解症状，但非洲不同地区患者的HbF保护效应差异始终成谜。更严峻的是，撒哈拉以南非洲地区缺乏统一的诊疗标准，羟基脲(HU)等改善HbF的疗法普及率不足40%。

为破解这一困局，SickleInAfrica联盟的跨国团队开展了一项开创性研究。来自坦桑尼亚MUHAS、加纳KNUST和尼日利亚UNTH的科学家们，首次系统比较了三国290例5岁以上未接受HU治疗的SCD患者。通过高效液相色谱(HPLC)测定HbF水平，流式细胞术检测F细胞比例，并结合自动化血细胞分析，揭示了HbF参数与临床预后的精细关联。

研究结果
Demographic and clinical characteristics
加纳队列因新生儿筛查普及呈现低龄化特征(中位年龄8岁)，92.9%为儿童；尼日利亚成人占比最高(59%)。三国患者终身输血率达73.4%，疼痛危象发生率差异显著：坦桑尼亚96.7% > 尼日利亚91.8% > 加纳57.1%。急性胸综合征在尼日利亚高发(40.6%)，而加纳患者并发症总体最少。

Haematological parameters of the study participants
加纳患者展现独特血液学特征：儿童组血红蛋白(Hgb)中位数8.5 g/dL，显著高于其他两国；成人组平均红细胞体积(MCV)达91.2 fL，提示潜在地中海贫血基因修饰效应。值得注意的是，加纳儿童HbF水平(14.68%)是尼日利亚同龄患者(4.3%)的3.4倍。

HbF,F cells and HbF per F-cell levels

加纳HbF中位数达8.2%(IQR:4.8-14.68)，而尼日利亚和坦桑尼亚仅4.3-4.4%。但尼日利亚F细胞比例最高(30.1%)，反映HbF分布异质性。计算发现的HbF/F细胞比值在加纳达8.66 pg/cell，显著高于其他两国(p=0.003)。

Association of HbF, F-cells and HbF per F cell with clinical manifestation

每增加1% HbF可降低5%输血需求(aOR=0.95)。HbF/F细胞比值与发热性疾病负相关(aOR=0.91)，而单纯F细胞数量对疼痛危象无显著影响，证实HbF细胞浓度而非绝对数量是关键保护因子。

这项研究首次绘制了非洲SCD患者的HbF分子流行病学图谱，揭示加纳患者因新生儿筛查和潜在遗传背景获得天然防护。发现HbF/F细胞比值较单一参数更具临床预测价值，为HU疗效评估提供了新指标。研究团队建议：①扩大新生儿筛查时同步检测HbF参数；②在HbF<20%的婴幼儿中早期启动HU治疗；③开发针对非洲人群的HbF增强疗法。这些发现将推动SCD精准医疗在资源有限地区的实践，为降低非洲SCD死亡率带来新希望。