类风湿关节炎与四种常见手部疾病的遗传关联：孟德尔随机化研究揭示因果关系

本研究通过孟德尔随机化分析揭示了类风湿关节炎(RA)与腕管综合征(CTS)、扳机指(TF)的独立因果关联，为RA患者手部并发症的早期干预提供了遗传学依据。研究人员利用欧洲人群GWAS数据，通过多变量调整证实RA显著增加CTS(OR=1.04)和TF(OR=1.13)风险，而de Quervain腱鞘炎(DQT)和Dupuytren病(DD)无显著关联。该发现发表于《European Journal of Medical Research》，为临床预防策略制定提供了重要证据。

　　

研究背景与意义
手部功能障碍严重影响患者生活质量，其中腕管综合征(CTS)、扳机指(TF)、Dupuytren病(DD)和de Quervain腱鞘炎(DQT)尤为常见。尽管既往观察性研究提示类风湿关节炎(RA)可能与这些疾病相关，但结果存在矛盾——有研究称RA患者CTS发生率是普通人群的2.88倍，也有数据显示两者无显著关联。这种争议源于传统研究难以规避混杂因素和反向因果关系。

研究设计与方法
华中科技大学同济医学院附属同济医院团队采用两样本孟德尔随机化(MR)分析，利用欧洲人群GWAS数据：

1. 暴露数据：14,361例RA患者和43,923例对照(GCST90013534)
2. 结局数据：FinnGen队列的CTS(11,208例)、TF(1,983例)、DD(2,588例)和DQT(768例)
3. 关键技术：单变量MR(UVMR)初步分析后，通过多变量MR(MVMR)调整血糖、肥胖和生活方式等混杂因素，采用逆方差加权(IVW)、加权中位数(WM)和MR-Egger等方法验证

主要研究结果
UVMR揭示遗传关联
IVW方法显示：

• RA显著增加CTS风险(OR=1.04, 95%CI 1.01-1.07, P=4.97×10^-3)
• RA与TF关联更强(OR=1.13, 95%CI 1.06-1.20, P=8.97×10^-5)
• DQT关联在部分方法中显著(IVW OR=1.11, P=0.019)
• DD无显著关联(P=0.61)

MVMR确认独立效应
调整混杂因素后：

• CTS和TF关联保持稳定(均P<0.05)
• DQT关联消失(P>0.05)
• 留一法分析证实无单个SNP主导结果

机制与临床启示
研究推测RA通过慢性炎症机制促进CTS和TF：

1. 滑膜增生增加腕管内压力
2. 肌腱鞘增厚导致机械性卡压
   临床建议：

• RA患者应定期筛查手部症状
• 控制关节炎症可能预防并发症
• DD和DQT需考虑非炎症因素

创新与局限
首次通过MR证实RA与手部疾病的因果关系，样本量达3,487,587例。局限性包括仅基于欧洲数据，且未进行年龄/性别分层。该研究为RA患者手部健康管理提供了高级别证据。