基因疗法治疗5q型脊髓性肌萎缩症后血栓性微血管病的临床特征与风险管理研究

来自巴西的研究团队针对基因替代疗法(OA)治疗5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)后罕见但致命的血栓性微血管病(TMA)并发症，开展了一项涵盖294例患者的回顾性多中心研究。结果显示2.4%患者出现TMA，临床表现为溶血性贫血、血小板减少伴器官功能障碍，通过糖皮质激素调整和血浆置换可改善预后，为基因治疗安全性管理提供了重要循证依据。

　　

这项开创性研究揭示了腺相关病毒载体基因疗法onasemnogene abeparvovec(OA)治疗5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)时可能引发的血栓性微血管病(TMA)风险。研究团队分析了巴西10个医疗中心在2020-2024年间接受OA治疗的294例SMA患儿数据，其中7例(2.4%)在给药后6-10天内出现典型TMA三联征——微血管病性溶血性贫血、血小板锐减伴器官功能损伤。

值得注意的是，患儿接受OA时的平均年龄仅20.4个月(体重11.5kg)，3例存在前驱感染史。所有TMA病例均出现血红蛋白断崖式下降(<8g/dL)和血小板计数暴跌(<50×10⁹/L)，并伴随急性肾损伤或神经系统症状。治疗团队采用冲击剂量糖皮质激素(4例)和血浆置换(2例)进行干预，但仍有1例患儿因多器官衰竭死亡。

通过全外显子测序对5例患者进行的遗传学筛查，排除了先天性补体调节异常等已知TMA易感因素。该研究首次系统描绘了基因治疗相关TMA的临床特征时间窗，强调在OA输注后第二周需密切监测血常规和器官功能。研究结果发表于基因治疗安全性监测领域顶级期刊，为优化SMN1基因替代疗法的风险获益比提供了关键循证医学证据。