链霉菌源抗癌干细胞抑制剂链球霉素B-F的发现与结构解析

来自某研究团队的研究人员针对癌症干细胞(CSCs)高恶性特性导致的治疗难题，从链霉菌Streptomyces sp. KUSC-240中分离出新型链球霉素B-F(2-6)。通过HR-ESI-MS、NMR、改良Mosher法和ECD光谱等技术解析其绝对构型，基因组分析揭示了3-5的生物合成途径。这些化合物能显著抑制CSC球体形成与生长，为开发靶向CSC的抗癌药物提供了先导化合物。

　　

近期从链霉菌Streptomyces sp. KUSC-240中分离得到的链球霉素A(1)因其独特的五取代苯并四氢吡喃结构及抑制癌症干细胞(CSCs)球体形成的能力引发关注。鉴于CSCs在肿瘤发生中的关键作用，研究者进一步从该菌株中发掘出结构新颖的链球霉素B-F(2-6)。

高分辨电喷雾质谱(HR-ESI-MS)与核磁共振(NMR)技术揭示了这些化合物的平面结构。其中化合物4的绝对构型通过改良Mosher法、丙酮化合物形成及J基构型分析(JBCA)得以确认，而化合物3和5则通过电子圆二色(ECD)光谱与4的对比完成构型鉴定。

全基因组测序分析推测出3-5可能的生物合成路径。功能实验显示，2-6不仅能有效阻断CSC特征性球体形成，还可抑制CSCs增殖。这些发现为开发靶向肿瘤干细胞的化疗药物提供了重要的分子蓝图，链球霉素家族化合物展现出成为抗癌药物先导分子的巨大潜力。