肠道炎症通过菌群特异性CD4+ T细胞介导神经炎症的机制研究

来自国际团队的研究人员针对肠道菌群如何引发中枢神经系统(CNS)炎症这一科学难题，通过小鼠模型揭示了失调的CD4+ Tcomm细胞从肠道浸润至CNS的核心机制。研究发现这些识别共生菌抗原的T细胞能通过分子模拟被宿主蛋白重新激活，分泌GM-CSF/IFNγ/IL-17A等促炎因子，并依赖IL-23R通路激活小胶质细胞，为肠-脑轴炎症性疾病提供了全新治疗靶点。

　　

肠道微生物组已被证实是多种疾病的关键推手，从炎症性肠病到神经退行性疾病中都观察到菌群组成的显著改变。这些微小住客不仅能通过代谢物入血产生全身影响，更通过激活先天和适应性免疫系统展现免疫调节超能力。但令人困惑的是——在通常无菌的中枢神经系统(CNS)中，肠道菌群如何远程"点火"引发炎症？

最新研究揭开了这个谜团：当调节性T细胞(Treg)功能缺失时，那些专门识别肠道分节丝状菌(SFB)的CD4⁺ T细胞会在肠道发炎后"黑化"。这些肠道共生菌特异性T细胞(T_comm)获得穿越血脑屏障的"通行证"，无论其抗原特异性如何都能潜入CNS。更惊人的是，它们能通过分子模拟机制被宿主蛋白质重新激活，瞬间变身"炎症炸弹"大量释放GM-CSF、IFNγ和IL-17A等神经毒性因子。

这些"叛变"的T_comm细胞采用双管齐下的策略搅乱CNS：一方面通过IL-23R依赖性的致脑炎程序，另一方面通过IL-23R非依赖性的GM-CSF生产，共同激活小胶质细胞这支CNS常驻免疫部队。该发现不仅绘制了肠道炎症远程攻击神经系统的分子路线图，更为多发性硬化等肠-脑共患病提供了精准干预靶点。