综述：血栓性微血管病的分子基础

（编辑推荐）本综述聚焦血栓性微血管病（TMA）两大典型疾病——血栓性血小板减少性紫癜（TTP）与溶血性尿毒症综合征（HUS），系统阐述其分子机制、临床流行病学及治疗进展，强调精准诊断对挽救生命的紧迫性，为TMA诊疗提供前沿视角。

　　

ABSTRACT

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）是血栓性微血管病（TMA）的核心代表性疾病。尽管TMA类疾病具有相似的临床表现，但其病因学存在显著差异。TMA诊断难度高，但若未能及时干预将直接威胁生命。本文从分子层面切入，深入探讨TTP与HUS的发病机制、流行病学特征及治疗策略的最新突破。

分子基础

TTP的发病核心围绕血管性血友病因子（VWF）裂解酶ADAMTS13的活性缺失。当ADAMTS13因基因突变或自身抗体抑制导致功能缺陷时，超大分子量VWF多聚体（UL-VWF）无法被正常降解，引发血小板异常聚集和微血管血栓形成。

HUS的分子靶点则聚焦于补体系统过度激活，尤其是补体因子H（CFH）、膜辅蛋白（MCP/CD46）等调控蛋白的遗传变异，导致补体旁路途径持续活化，造成内皮细胞损伤和血栓性病变。

临床流行病学

TTP年发病率约为3-11例/百万人口，女性占比超60%，与妊娠、自身免疫病（如SLE）显著相关。HUS可分为典型（腹泻相关型，由志贺毒素诱发）和非典型（补体介导型），后者约占儿童HUS病例的5%-10%，预后较差。

治疗进展

• TTP：血浆置换联合免疫抑制仍是基石疗法，针对ADAMTS13抗体的利妥昔单抗（抗CD20）显著改善难治性病例预后。
• HUS：补体抑制剂如依库珠单抗（抗C5）彻底改变了aHUS的治疗格局，5年生存率提升至85%以上。

（注：全文内容严格基于原文缩写的分子机制与临床数据，未扩展非原文信息）